Het nieuwe medicijn, op basis van antibiotica, remt de ontwikkeling van darmpoliepen die, onbehandeld gelaten, kanker worden. In een voorlopige klinische proef, de toestand van zeven van de acht patiënten die de volledige behandeling hadden voltooid, verbeterde dramatisch.
Het onderzoek werd gezamenlijk geleid door Prof. Rina Rosin-Arbesfeld van de afdeling Microbiologie en Klinische Immunologie van de TAU's Sackler School of Medicine en Prof. Revital Kariv van de Sackler School en de afdeling Gastro-enterologie van het Tel Aviv Sourasky Medical Center. Het werd op 8 juli gepubliceerd in de Internationaal tijdschrift voor kanker .
FAP, die wordt gekenmerkt door meerdere poliepen langs het maagdarmkanaal, vooral in de dikke darm, wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen adenomateuze polyposis coli (APC). Deze mutaties zijn ook cruciaal voor de ontwikkeling van colorectale kanker.
Om de ontwikkeling van colorectale kanker te voorkomen, FAP-patiënten worden nauwlettend gevolgd via frequente colonoscopieën om hun poliepen te lokaliseren en te verwijderen. Echter, bij sommige patiënten moet de dikke darm op zeer jonge leeftijd worden verwijderd, die hun kwaliteit van leven drastisch beïnvloeden.
Prof. Rina Rosin-Arbesfeld, Afdeling Microbiologie en Klinische Immunologie aan de Sackler School of Medicine van TAU
In zijn normale toestand, APC bevordert de productie van een eiwit dat de ontwikkeling van kanker remt. Maar mutaties in het APC-gen produceren een inactief eiwit dat de ontwikkeling van de poliepen niet kan voorkomen. Bij sommige FAP-patiënten de mutaties in het APC-gen zijn zogenaamde 'nonsense-mutaties'.
"Elke reeks van drie nucleotiden in het DNA is een code die de cel vertelt een bepaald aminozuur te produceren, die de bouwstenen zijn van de eiwitten die in de lichaamscellen worden geproduceerd, " Prof. Rosin-Arbesfeld legt uit. "Aan het einde van de eiwitcoderende sequentie, er is meestal een 'stopcodon' om de eiwitproductie te stoppen. Maar bij FAP-patiënten met een nonsense-mutatie, het stopcodon van de APC verschijnt voortijdig, zodat de eiwitproductie voortijdig stopt, het creëren van een inactief eiwit."
Eerdere experimenten met celculturen en muismodellen in het laboratorium van prof. Rosin-Arbesfeld onthulden dat bepaalde soorten antibiotica ervoor zorgden dat cellen het mutatiestopcodon "negeerden" en dat er een normaal eiwit ontstond. Deze proeven leverden veelbelovende resultaten op die leidden tot de klinische proef in het Tel Aviv Sourasky Medical Center.
"Aangezien de relevante antibiotica al waren goedgekeurd voor menselijk gebruik, we besloten om rechtstreeks van het laboratorium naar de kliniek te gaan en de behandeling van FAP-patiënten te onderzoeken, " zegt prof. Rosin-Arbesfeld.
In de klinische studie uitgevoerd door Prof. Kariv en Dr. Shlomi Cohen, directeur van de afdeling Pediatrische Gastro-enterologie van het Dana-Dwek Kinderziekenhuis, 10 FAP-patiënten kregen de nieuwe antibiotische therapie. Acht van hen voltooiden de behandeling, die vier maanden duurde. Tijdens en na de behandeling uitgevoerde colonoscopieën toonden aan dat bij zeven patiënten de poliepen significant in aantal afnamen. Bovendien, de positieve effecten van de behandeling waren een jaar na aanvang duidelijk.
"Ons doel als therapeuten, naast het voorkomen van kanker, is de kwaliteit van leven van onze patiënten en hun families te verbeteren en hen in staat te stellen een zo volledig en normaal mogelijk leven te leiden, " Prof. Kariv concludeert. "De nieuwe therapeutische benadering die we ontwikkelen, kan patiënten in staat stellen chirurgische ingrepen uit te stellen of zelfs helemaal te voorkomen."
De onderzoekers wonnen onlangs de SPARK-beurs van Tel Aviv University, die de ontwikkeling van toegepast onderzoek ondersteunt.
Onderzoekers gebruiken faagtherapie om alcoholische leverziekte met succes te behandelen
Nieuwe tool registreert en volgt de groei van het microbioom
Onderzoekers vinden nieuwe manier om te beschermen tegen ziekte in MS-model
Risico op tandvleesaandoeningen en slokdarm- en maagkanker
Rotavirus speelt rol bij ontwikkeling van type 1 diabetes
Slaapkwaliteit kan een indicator zijn voor later onderzoek naar de ziekte van Alzheimer
Waarom COVID-19-patiënten meer pathogene bacteriën in hun neus hebben
Onderzoekers vergeleken het neusmicrobioom van patiënten met coronavirusziekte 2019 (COVID-19), gezonde individuen, en gezondheidswerkers. Deze onderzoeken wezen op een toename van de ziekteverwekker
Metformine kan een lekkende darm helpen
Een team van onderzoekers van de Universiteit van Californië, San Diego, hebben met succes darmorganoïden in hun laboratorium gebruikt om de effecten van medicijnen te laten zien om aandoeningen zoals
Onderzoekers gebruiken faagtherapie om alcoholische leverziekte met succes te behandelen
Voor de eerste keer, onderzoekers hebben met succes bacteriofaag (faag) therapie gebruikt om alcoholgerelateerde leverziekte in een diermodel te elimineren. Afbeelding tegoed:Christoph Burg