Innovativ lægemiddelbehandling udviklet til familiær adenomatøs polypose

Forskere fra Tel Aviv University og Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov Hospital) har udviklet en innovativ lægemiddelbehandling til familiær adenomatøs polypose (FAP), en sjælden, arvelig tilstand, der påvirker unge og unge voksne og ofte fører til tyktarmskræft.

Det nye stof, baseret på antibiotika, hæmmer udviklingen af ​​tarmpolypper, der, ubehandlet, blive kræftsyg. I et indledende klinisk forsøg, tilstanden for syv ud af otte patienter, der gennemførte hele behandlingen, blev dramatisk forbedret.

Forskningen blev i fællesskab ledet af professor Rina Rosin-Arbesfeld fra Institut for Mikrobiologi og Klinisk Immunologi ved TAU's Sackler School of Medicine og prof. Revital Kariv fra Sackler School og Institut for Gastroenterologi ved Tel Aviv Sourasky Medical Center. Det blev offentliggjort den 8. juli i International Journal of Cancer .

FAP, som er karakteriseret ved flere polypper langs mave -tarmkanalen, især i tyktarmen, er forårsaget af en mutation i adenomatøs polyposis coli (APC) genet. Disse mutationer er også afgørende for udvikling af kolorektal cancer.

For at forhindre udviklingen af ​​tyktarmskræft, FAP -patienter overvåges nøje via hyppige koloskopier for at lokalisere og fjerne deres polypper. Imidlertid, nogle patienter skal have fjernet deres kolon i en meget ung alder, som dramatisk påvirker deres livskvalitet.

Prof.Rina Rosin-Arbesfeld, Institut for Mikrobiologi og Klinisk Immunologi ved TAU's Sackler School of Medicine

I sin normale tilstand, APC fremmer produktionen af ​​et protein, der hæmmer udviklingen af ​​kræft. Men mutationer til APC -genet producerer et inaktivt protein, der ikke er i stand til at forhindre udviklingen af ​​polypper. Hos nogle FAP -patienter, mutationerne i APC -genet er det, der kaldes "nonsensmutationer".

"Hver sekvens af tre nukleotider i DNA'et er en kode, der fortæller cellen at producere en bestemt aminosyre, som er byggestenene til de proteiner, der produceres i kroppens celler, "Professor Rosin-Arbesfeld forklarer." I slutningen af ​​den proteinkodende sekvens, der er normalt et 'stop codon' for at stoppe proteinproduktionen. Men hos FAP -patienter med en nonsensmutation, APC's stopkodon vises for tidligt, så proteinproduktionen stopper for tidligt, skabe et inaktivt protein. "

Tidligere eksperimenter med cellekulturer og musemodeller i professor Rosin-Arbesfelds laboratorium afslørede, at visse typer antibiotika fik celler til at "ignorere" mutationstopkodonen, og et normalt protein resulterede. Disse forsøg gav lovende resultater, der førte til det kliniske forsøg på Tel Aviv Sourasky Medical Center.

"Da de relevante antibiotika allerede var godkendt til human brug, vi besluttede at flytte direkte fra laboratoriet til klinikken og undersøge behandlingen af ​​FAP -patienter, "siger professor Rosin-Arbesfeld.

I det kliniske studie foretaget af prof. Kariv og Dr. Shlomi Cohen, direktør for Pædiatrisk Gastroenterologi Enhed på Dana-Dwek Børnehospital, 10 FAP -patienter modtog den nye antibiotikabehandling. Otte af dem afsluttede behandlingen, som varede fire måneder. Koloskopier udført under og efter behandlingen viste, at polyperne faldt betydeligt i syv patienter. I øvrigt, de positive virkninger af behandlingen var tydelige et år efter, at den begyndte.

"Vores mål som terapeuter, ud over at forebygge kræft, er at forbedre livskvaliteten for vores patienter og deres familier og gøre dem i stand til at leve et så fuldstændigt og normalt liv som muligt, "Professor Kariv slutter." Den nye terapeutiske tilgang, vi udvikler, kan muligvis give patienter mulighed for at forsinke kirurgisk indgreb eller endda forhindre det helt. "

Forskerne vandt for nylig Tel Aviv Universitets SPARK -tilskud, som understøtter udviklingen af ​​anvendt forskning.

• Mount Sinai -forskere opdager, hvordan DNA -polymerase -delta duplikerer genomet
• Stærkt mikrobiom i det tidlige liv forbundet med færre luftvejsinfektioner