Inovatívna liečba liekom vyvinutá pre familiárnu adenomatóznu polypózu

Vedci z Univerzity v Tel Avive a z Tel Aviv Sourasky Medical Center (Nemocnica Ichilov) vyvinuli inovatívnu liečbu liekmi na familiárnu adenomatóznu polypózu (FAP), vzácny, dedičný stav, ktorý postihuje dospievajúcich a mladých dospelých a často vedie k rakovine hrubého čreva a konečníka.

Nová droga, na báze antibiotík, inhibuje vývoj črevných polypov, ktoré ponechané bez ošetrenia, stať sa rakovinovým. V predbežnom klinickom skúšaní stav siedmich z ôsmich pacientov, ktorí dokončili úplnú liečbu, sa dramaticky zlepšil.

Výskum spoločne viedli prof. Rina Rosin-Arbesfeld z Katedry mikrobiológie a klinickej imunológie na Sacklerovej lekárskej škole TAU a prof. Revital Kariv zo Sacklerovej školy a oddelenia gastroenterológie v Tel Avive Sourasky Medical Center. Bola uverejnená 8. júla v International Journal of Cancer .

FAP, ktorý sa vyznačuje viacerými polypmi pozdĺž gastrointestinálneho traktu, najmä v hrubom čreve, je spôsobená mutáciou génu adenomatóznej polypózy coli (APC). Tieto mutácie sú tiež kľúčové pre rozvoj rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Aby sa zabránilo vzniku rakoviny hrubého čreva a konečníka, Pacienti s FAP sú podrobne monitorovaní častými kolonoskopiami, aby lokalizovali a odstránili svoje polypy. Avšak, niektorým pacientom musia odstrániť hrubé črevo vo veľmi mladom veku, čo dramaticky ovplyvňuje kvalitu ich života.

Prof. Rina Rosin-Arbesfeld, Katedra mikrobiológie a klinickej imunológie na Sacklerovej lekárskej škole TAU

V normálnom stave, APC podporuje produkciu proteínu, ktorý inhibuje vývoj rakoviny. Mutácie génu APC však produkujú neaktívny proteín, ktorý nie je schopný zabrániť rozvoju polypov. U niektorých pacientov s FAP mutácie v géne APC sa nazývajú „nezmyselné mutácie“.

„Každá sekvencia troch nukleotidov v DNA je kód, ktorý bunke hovorí, aby produkovala určitú aminokyselinu, ktoré sú stavebnými kameňmi bielkovín produkovaných v bunkách tela, „Prof. Rosin-Arbesfeld vysvetľuje.“ Na konci sekvencie kódujúcej proteín, obvykle existuje 'stop kodón' na zastavenie produkcie proteínu. Ale u pacientov s FAP s nezmyselnou mutáciou stop kodón APC sa objaví predčasne, takže produkcia bielkovín sa predčasne zastaví, vytváranie neaktívnych bielkovín. “

Predchádzajúce experimenty na bunkových kultúrach a myších modeloch v laboratóriu profesora Rosina-Arbesfelda odhalili, že určité typy antibiotík spôsobili, že bunky „ignorovali“ kodón zastavenia mutácie a výsledkom bol normálny proteín. Tieto skúšky priniesli sľubné výsledky, ktoré viedli ku klinickému skúšaniu v Tel Aviv Sourasky Medical Center.

„Pretože príslušné antibiotiká už boli schválené na humánne použitie, rozhodli sme sa presunúť priamo z laboratória na kliniku a preskúmať liečbu pacientov s FAP, “hovorí profesor Rosin-Arbesfeld.

V klinickej štúdii, ktorú vykonali prof. Kariv a Dr. Shlomi Cohen, riaditeľ Detskej gastroenterologickej jednotky v Detskej nemocnici Dana-Dwek, 10 pacientov s FAP dostalo novú antibiotickú terapiu. Osem z nich dokončilo liečbu, ktorá trvala štyri mesiace. Kolonoskopie vykonané počas liečby a po liečbe ukázali, že u siedmich pacientov počet polypov významne klesol. Navyše, pozitívne účinky liečby boli evidentné rok po jej začiatku.

„Našim cieľom ako terapeutov, okrem prevencie rakoviny je zlepšiť kvalitu života našich pacientov a ich rodín a umožniť im žiť čo najplnejší a normálny život, „Prof. Kariv uzatvára.“ Nový terapeutický prístup, ktorý vyvíjame, môže pacientom umožniť oddialiť chirurgický zákrok alebo mu dokonca úplne zabrániť. “

Vedci nedávno získali grant SPARK Univerzity v Tel Avive, ktorý podporuje rozvoj aplikovaného výskumu.

• Vedci z Mount Sinai zistili, ako delta DNA polymerázy duplikuje genóm
• Silný mikrobióm v ranom veku spojený s menším počtom respiračných infekcií