Inovativno zdravljenje z zdravili, razvito za družinsko adenomatozno polipozo

Raziskovalci z Univerze v Tel Avivu in Medicinskega centra Sourasky v Tel Avivu (bolnišnica Ichilov) so razvili inovativno zdravljenje z zdravili za družinsko adenomatozno polipozo (FAP), redkost, dedno stanje, ki prizadene mladostnike in mlade odrasle ter pogosto vodi do kolorektalnega raka.

Novo zdravilo, na osnovi antibiotikov, zavira razvoj črevesnih polipov, ne zdravimo, postanejo rakave. V predhodnem kliničnem preskušanju je stanje sedmih od osmih bolnikov, ki so zaključili celotno zdravljenje, se je dramatično izboljšalo.

Raziskavo sta skupaj vodila prof. Rina Rosin-Arbesfeld z oddelka za mikrobiologijo in klinično imunologijo na Medicinski fakulteti Sackler TAU in prof. Revital Kariv s šole Sackler in oddelka za gastroenterologijo v medicinskem centru Sourasky v Tel Avivu. Objavljeno je bilo 8. julija v Mednarodni dnevnik raka .

FAP, za katerega je značilno več polipov vzdolž prebavil, zlasti v debelem črevesu, je posledica mutacije gena adenomatozne polipoze coli (APC). Te mutacije so ključne tudi za razvoj kolorektalnega raka.

Da bi preprečili razvoj kolorektalnega raka, Bolnike s FAP pozorno spremljamo s pogostimi kolonoskopijami, da poiščemo in odstranimo svoje polipe. Vendar pa nekaterim bolnikom je treba odstraniti debelo črevo v zelo mladih letih, kar močno vpliva na njihovo kakovost življenja.

Prof. Rina Rosin-Arbesfeld, Oddelek za mikrobiologijo in klinično imunologijo na Medicinski fakulteti Sackler TAU

V normalnem stanju, APC spodbuja proizvodnjo beljakovin, ki zavirajo razvoj raka. Toda mutacije gena APC proizvajajo neaktiven protein, ki ne more preprečiti razvoja polipov. Pri nekaterih bolnikih s FAP mutacije v genu APC imenujemo "nesmiselne mutacije".

"Vsako zaporedje treh nukleotidov v DNA je koda, ki celici pove, da proizvede določeno aminokislino, ki so gradniki beljakovin, ki nastajajo v telesnih celicah, "Razlaga prof. Rosin-Arbesfeld." Na koncu zaporedja, ki kodira beljakovine, ponavadi obstaja "stop kodon", ki ustavi proizvodnjo beljakovin. Toda pri bolnikih s FAP z nesmiselno mutacijo, zaustavitveni kod APC -ja se pojavi prezgodaj, zato se proizvodnja beljakovin predčasno ustavi, ustvarjanje neaktivnih beljakovin. "

Prejšnji poskusi na celičnih kulturah in mišjih modelih v laboratoriju prof. Rosin-Arbesfeld so pokazali, da so nekatere vrste antibiotikov povzročile, da so celice "ignorirale" kodon zaustavitve mutacije, kar je povzročilo normalno beljakovino. Ta preskušanja so prinesla obetavne rezultate, ki so privedli do kliničnega preskušanja v medicinskem centru Sourasky v Tel Avivu.

"Ker so bili ustrezni antibiotiki že odobreni za uporabo pri ljudeh, odločili smo se, da se iz laboratorija preselimo neposredno na kliniko in preučimo zdravljenje bolnikov s FAP, "pravi prof. Rosin-Arbesfeld.

V klinični študiji, ki sta jo izvedla prof. Kariv in dr. Shlomi Cohen, direktor enote za otroško gastroenterologijo v otroški bolnišnici Dana-Dwek, 10 bolnikov s FAP je prejelo novo antibiotično terapijo. Osem jih je zaključilo zdravljenje, ki je trajal štiri mesece. Kolonoskopije, opravljene med zdravljenjem in po njem, so pokazale, da se je pri sedmih bolnikih število polipov znatno zmanjšalo. Poleg tega, pozitivni učinki zdravljenja so bili očitni leto po začetku.

"Naš cilj kot terapevti, poleg preprečevanja raka, je izboljšati kakovost življenja naših pacientov in njihovih družin ter jim omogočiti čim bolj polno in normalno življenje, "Zaključuje prof. Kariv." Novi terapevtski pristop, ki ga razvijamo, lahko bolnikom omogoči odložitev kirurškega posega ali celo njegovo popolno preprečitev. "

Raziskovalci so pred kratkim prejeli štipendijo SPARK Univerze v Tel Avivu, ki podpira razvoj uporabnih raziskav.

• Raziskovalci Mount Sinai odkrivajo, kako delta DNA polimeraze podvaja genom
• Močan mikrobiom v zgodnjem življenju je povezan z manj okužbami dihal