DNA -polymeras delta fungerar som kopieringsmaskin för miljoner till miljarder baspar i mänskliga och andra genomer. Vi kunde för första gången presentera en struktur med nästan atomupplösning av det fullständiga enzymet vid DNA-syntes. Denna kunskap förstärker vår grundläggande förståelse för detta komplexa enzym som är avgörande för överlevnad i högre organismer från människor till jäst. På samma gång, vårt arbete ger insikter om hur cancer kan uppstå när DNA -polymeras delta inte fungerar korrekt, och erbjuder en ny grund för att utforma hämmare av polymeraset som potentiellt kan fungera som effektiv behandling vid vissa cancerformer.
Aneel Aggarwal, Doktorsexamen, Professor i farmakologiska vetenskaper vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai
Medan DNA -polymeras delta har studerats av forskare i årtionden, många frågor återstår om dess övergripande arkitektur och dynamik. "Vi visade hur de olika delarna av denna komplicerade maskin fungerar synkront med varandra för att kopiera genomet med fantastisk noggrannhet, "förklarar Dr Aggarwal. Hans team, som inkluderade medförfattaren Rinku Jain, Doktorsexamen, Biträdande professor i farmakologiska vetenskaper vid Icahn School of Medicine, kartlade också ett antal ärftliga mutationer (som överförs från förälder till barn) och somatiska mutationer (som uppstår av en slump under någons liv) i DNA -polymeras delta som är associerade med "hypermuterade" tumörer. Förutom cancer, dessa mutationer kan vara associerade med multisymptom mandibulär hypoplasi, dövhet, och lipodystrofi syndrom.
Avgörande för Mount Sinai-forskarnas arbete var de senaste framstegen inom kryo-elektronmikroskopi. Denna teknik, som möjliggör avbildning av snabbt frusna molekyler i lösning, revolutionerar strukturbiologins område genom sina högupplösta bilder. Denna teknik gjorde det möjligt för Dr. Aggarwal och hans team att undersöka inte bara individuella atomer i DNA -polymeras -deltaet utan också hur de rör sig för att uppnå exakt replikering av genomet. Integrerad i denna fas av forskningen var Mount Sinais partnerskap med Simons Electron Microscopy Center i New York City.
Bygga på sitt senaste banbrytande arbete kring DNA -polymeras delta, Mount Sinai kommer att fortsätta att utforska polymeras unika struktur och mekanism, särskilt dess relation till cancer och sjukdomspatogenes. "Vi vet att vissa cancerformer blir beroende av detta enzym för sin överlevnad, "säger Dr Aggarwal, "och att hämma dess aktivitet kan ge ett värdefullt terapeutiskt fönster för framtida medicinsk forskning."
Bakteriofager kan behandla E. coli utan att skada tarmen,
Förlust av mikrobiom från antibiotikaanvändning påverkar svaret på influensavaccin
Rotavirusvaccination är inte kopplad till risk för typ 1 -diabetes mellitus
Plast som nu vanligtvis finns i människors avföring
Kvinnor födda med kejsarsnitt har större risk för fetma och diabetes
Probiotika kan hjälpa till att bromsa undernäring under de kommande två decennierna,
Rapporterar etiketter på kommersiella kefirprodukter mikrobiella nivåer korrekt?
Tarmmikrobiomet är en väsentlig del av den mänskliga organismen, som har blivit mycket tydligt från mycket forskning som utförts under de senaste decennierna. International Scientific Association for
Höjdpunkter och viktiga saker att hämta från Boston Bacterial Meeting 2019 (BBM)
Boston Bacterial Meeting (BBM) är en årlig konferens som samlar bakteriologiska experter från Boston -området och runt om i världen. Dess 25 th iteration ägde rum mellan den 6 juni th och 7 juni
Förändring av övre andningsmikrobiom hos barn relaterat till känslighet för SARS-CoV-2
Forskare testade nasofaryngeal mikrobiom hos barn upp till 21 år och fann att mikrobiomet förändras med åldern. Specifika bakterier, vars överflöd också förändras med åldern, är associerade med allvar