Mount Sinai Fuerscher entdecken wéi DNA Polymerase Delta de Genom duplizéiert

Mount Sinai Fuerscher hunn entdeckt wéi den Enzym DNA Polymerase Delta funktionnéiert fir de Genom ze duplizéieren deen d'Zellen vun enger Generatioun op déi nächst ofginn. An enger Etude verëffentlecht am Natur Strukturell &Molekulär Biologie , d'Team huet och gemellt wéi verschidde Mutatiounen d'Aktivitéit vun dësem Enzym moduléiere kënnen, féiert zu Kriibs an aner Krankheeten.

DNA Polymerase Delta déngt als Duplikatiounsmaschinn fir d'Millioune bis Milliarden Basisparen am Mënsch an an anere Genome. Mir konnte fir déi éischte Kéier eng no atomarer Resolutiounsstruktur vum komplette Enzym am Akt vun der DNA Synthese presentéieren. Dëse Wëssen fërdert eise Basisverständnis vun dësem komplexe Enzym dat wesentlech ass fir Iwwerliewe a méi héijen Organismen vu Mënschen op Hef. Gläichzäiteg, eis Aarbecht liwwert Abléck iwwer wéi Kriibs kënne optrieden wann DNA Polymerase Delta net richteg funktionnéiert, a bitt eng nei Basis fir Inhibitoren vun der Polymerase ze designen déi potenziell als effektiv Behandlung a bestëmmte Kriibs déngen kéinten.

Aneel Aggarwal, Dokteraarbecht, Professer fir Pharmakologesch Wëssenschaften an der Icahn School of Medicine um Mount Sinai

Wärend DNA Polymerase Delta vu Wëssenschaftler fir Joerzéngte studéiert gouf, vill Froen bleiwen iwwer seng allgemeng Architektur an Dynamik. "Mir hunn gewisen wéi déi verschidde Stécker vun dëser komplizéierter Maschinn synchron matenee schaffen fir de Genom mat erstaunlecher Genauegkeet ze kopéieren, "erkläert den Dr Aggarwal. Seng Equipe, déi de Co-Autor Rinku Jain abegraff, Dokteraarbecht, Assistant Professor of Pharmacological Sciences an der Icahn School of Medicine, huet och eng Zuel vun ierflecher Mutatiounen (déi vun Elterendeel op Kand weiderginn) a somatesch Mutatiounen (déi zoufälleg wärend engem sengem Liewen) an DNA Polymerase Delta weiderginn, déi mat "hypermutéierten" Tumoren verbonne sinn, kartéiert. Zousätzlech zu Kriibs, dës Mutatiounen kënne mat multisymptom mandibulärer Hypoplasie verbonne sinn, Taubheit, a Lipodystrophie Syndrom.

Wesentlech fir d'Aarbecht vum Mount Sinai Fuerscher ware rezent Fortschrëtter an der Kryo-Elektronmikroskopie. Dës Technologie, wat d'Bildbildung vu séier gefruerenen Molekülen an der Léisung erlaabt, revolutionéiert d'Feld vun der Strukturbiologie duerch seng héichopléisend Biller. Dës Technik huet den Dr. Integral fir dës Phas vun der Fuerschung war dem Mount Sinai seng Partnerschaft mam Simons Electron Microscopy Center an New York City.

Baut op seng lescht baanbriechend Aarbecht ronderëm DNA Polymerase Delta, Mount Sinai wäert weiderhin déi eenzegaarteg Struktur a Mechanismus vun der Polymerase entdecken, besonnesch seng Relatioun mam Kriibs a Krankheet Pathogenese. "Mir wëssen datt verschidde Kriibs ofhängeg vun dësem Enzym ginn fir hir Iwwerliewe, "seet den Dr Aggarwal, "an hir Aktivitéit ze hemmen kéint eng wäertvoll therapeutesch Fënster fir zukünfteg medizinesch Fuerschung ubidden."

• $ 28 Milliounen Subventioun ënnerstëtzt Cincinnati Childrens Roll als Koordinatiounszentrum fir Selten Krankheeten Klinescht Fuerschungsnetzwierk
• Innovativ Medikamentbehandlung entwéckelt fir familiär adenomatös Polypose