Delta DNA polimeraze služi kot podvojilni stroj za milijone do milijarde baznih parov v človeških in drugih genomih. Prvič smo lahko predstavili strukturo celotnega encima pri atomski ločljivosti pri sintezi DNA. To znanje nadaljuje naše osnovno razumevanje tega kompleksnega encima, ki je bistven za preživetje v višjih organizmih od ljudi do kvasovk. Ob istem času, naše delo ponuja vpogled v nastanek raka, če delta DNA polimeraze ne deluje pravilno, in ponuja novo osnovo za oblikovanje zaviralcev polimeraze, ki bi lahko služili kot učinkovito zdravljenje pri nekaterih vrstah raka.
Aneel Aggarwal, Doktor znanosti, Profesor farmakoloških znanosti na Medicinski fakulteti Icahn na gori Sinaj
Medtem ko so delto DNA polimeraze znanstveniki preučevali že desetletja, veliko vprašanj ostaja glede njegove splošne arhitekture in dinamike. "Pokazali smo, kako različni deli tega zapletenega stroja delujejo sinhrono drug z drugim, da z neverjetno natančnostjo kopirajo genom, "pojasnjuje dr. Aggarwal. Njegova ekipa, ki je vključeval soavtorja Rinku Jaina, Doktor znanosti, Docent za farmakološke znanosti na Medicinski fakulteti Icahn, preslikal je tudi številne podedovane mutacije (ki se prenašajo od staršev na otroka) in somatske mutacije (ki se po naključju pojavijo v življenju nekoga) v delti DNA polimeraze, ki so povezane s "hipermutiranimi" tumorji. Poleg raka, te mutacije so lahko povezane z več simptomsko mandibularno hipoplazijo, gluhost, in sindrom lipodistrofije.
Za delo raziskovalcev Mount Sinai je bil bistven nedavni napredek v krio-elektronski mikroskopiji. Ta tehnologija, ki omogoča slikanje hitro zamrznjenih molekul v raztopini, revolucionira področje strukturne biologije s svojimi slikami v visoki ločljivosti. Ta tehnika je dr. Aggarwalu in njegovi ekipi omogočila, da preučijo ne le posamezne atome delte DNA polimeraze, temveč tudi, kako se premikajo, da bi dosegli natančno replikacijo genoma. Sestavni del te faze raziskave je bilo partnerstvo Mount Sinai s Centrom za elektronsko mikroskopijo Simons v New Yorku.
Na podlagi svojega najnovejšega prelomnega dela okoli delte DNA polimeraze, Gora Sinaj bo še naprej raziskovala edinstveno strukturo in mehanizem polimeraze, zlasti njegov odnos do raka in patogeneze bolezni. "Vemo, da so nekateri raki za svoje preživetje odvisni od tega encima, "pravi dr. Aggarwal, "in zaviranje njegove aktivnosti bi lahko predstavljalo dragoceno terapevtsko okno za prihodnje medicinske raziskave."