A delta DNS -polimeráz a humán és más genomok millióinak és milliárdjainak bázispárok sokszorosító gépe. A DNS-szintézis során először tudtuk bemutatni a teljes enzim közel atom-felbontású szerkezetét. Ez a tudás továbbfejleszti alapvető ismereteinket erről az összetett enzimről, amely elengedhetetlen a magasabb rendű szervezetek túléléséhez, az emberektől az élesztőig. Ugyanabban az időben, munkánk betekintést nyújt abba, hogyan alakulhatnak ki rákok, ha a delta DNS -polimeráz nem működik megfelelően, és új alapot kínál a polimeráz inhibitorok tervezéséhez, amelyek potenciálisan hatékony kezelésként szolgálhatnak bizonyos rákos megbetegedésekben.
Aneel Aggarwal, PhD, A Sinai -hegyi Icahn Orvostudományi Egyetem farmakológiai tudományának professzora
Míg a delta DNS -polimeráz -kutatókat évtizedek óta tanulmányozzák a tudósok, sok kérdés maradt a teljes architektúrájával és dinamikájával kapcsolatban. "Megmutattuk, hogy ennek a bonyolult gépnek a különböző darabjai hogyan működnek szinkronban egymással, hogy elképesztő pontossággal lemásolják a genomot, "magyarázza Dr. Aggarwal. Csapata, köztük Rinku Jain társszerző, PhD, Az Icahn Orvostudományi Egyetem farmakológiai tudományok adjunktusa, továbbá számos öröklött mutációt (amelyek szülőről gyermekre öröklődnek) és szomatikus mutációkat (amelyek véletlenül fordulnak elő valakinek az élete során) feltérképezték a DNS polimeráz delta -ban, amelyek "hipermutált" daganatokkal járnak. A daganatok mellett ezek a mutációk többtünetes mandibularis hypoplasia-hoz társulhatnak, süketség, és lipodystrophia szindróma.
A Sínai-hegy kutatói munkájának alapvető fontosságúak voltak a krioelektronmikroszkópia közelmúltbeli fejlődései. Ezt a technológiát, amely lehetővé teszi a gyorsan fagyott molekulák képét az oldatban, nagy felbontású képeivel forradalmasítja a szerkezeti biológia területét. Ez a technika lehetővé tette Dr. Aggarwal és csapata számára, hogy ne csak a DNS -polimeráz delta egyes atomjait vizsgálják, hanem azt is, hogyan mozognak a genom pontos replikációjának elérése érdekében. A kutatás e fázisának szerves részét képezte a Sinai -hegység partnersége a New York -i Simons elektronmikroszkópos központtal.
A DNS -polimeráz delta körüli legújabb úttörő munkájára építve A Sinai -hegy folytatja a polimeráz egyedi szerkezetének és mechanizmusának feltárását, különösen a rákhoz és a betegség patogeneziséhez való viszonyát. "Tudjuk, hogy bizonyos rákos megbetegedések túlélésük függővé válnak ettől az enzimtől, - mondja Dr. Aggarwal, "és tevékenységének gátlása értékes terápiás ablakot jelenthet a jövőbeni orvosi kutatások számára."