DNA -polymerase -delta fungerer som dupliseringsmaskinen for millioner til milliarder av basepar i mennesker og andre genomer. Vi var i stand til for første gang å presentere en struktur med nær atomoppløsning av det komplette enzymet ved DNA-syntese. Denne kunnskapen styrker vår grunnleggende forståelse av dette komplekse enzymet som er avgjørende for overlevelse i høyere organismer fra mennesker til gjær. Samtidig, vårt arbeid gir innsikt i hvordan kreft kan oppstå når DNA -polymerase -delta ikke fungerer som det skal, og tilbyr et nytt grunnlag for å designe hemmere av polymerasen som potensielt kan tjene som effektiv behandling ved visse kreftformer.
Aneel Aggarwal, PhD, Professor i farmakologiske vitenskaper ved Icahn School of Medicine på Mount Sinai
Mens DNA -polymerase delta har blitt studert av forskere i flere tiår, mange spørsmål gjenstår om den generelle arkitekturen og dynamikken. "Vi viste hvordan de forskjellige delene av denne kompliserte maskinen fungerer synkront med hverandre for å kopiere genomet med fantastisk nøyaktighet, "forklarer Dr. Aggarwal. Teamet hans, som inkluderte medforfatter Rinku Jain, PhD, Assisterende professor i farmakologiske vitenskaper ved Icahn School of Medicine, kartla også en rekke arvelige mutasjoner (som overføres fra foreldre til barn) og somatiske mutasjoner (som oppstår ved en tilfeldighet i løpet av noens levetid) i DNA -polymerase delta som er assosiert med "hypermuterte" svulster. I tillegg til kreft, disse mutasjonene kan være forbundet med multisymptom mandibulær hypoplasi, døvhet, og lipodystrofi syndrom.
Avgjørende for Mount Sinai-forskernes arbeid var de siste fremskrittene innen kryo-elektronmikroskopi. Denne teknologien, som muliggjør avbildning av raskt frosne molekyler i løsning, revolusjonerer feltet strukturbiologi gjennom sine høyoppløselige bilder. Denne teknikken tillot Dr. Aggarwal og hans team å undersøke ikke bare individuelle atomer i DNA -polymerase -deltaet, men også hvordan de beveger seg for å oppnå nøyaktig replikasjon av genomet. Integrert i denne fasen av forskningen var Mount Sinais partnerskap med Simons Electron Microscopy Center i New York City.
Bygger på det siste banebrytende arbeidet rundt DNA -polymerase -delta, Mount Sinai vil fortsette å utforske den unike strukturen og mekanismen til polymerasen, spesielt dets forhold til kreft og sykdomspatogenese. "Vi vet at visse kreftformer blir avhengige av dette enzymet for å overleve, "sier Dr. Aggarwal, "og å hemme aktiviteten kan gi et verdifullt terapeutisk vindu for fremtidig medisinsk forskning."
Flått som nå bærer flere sykdommer,
Tarmmikrobiom endres ved tilberedning av vegetabilsk mat,
Ulcerøs kolitt og en manglende mikrobe i tarmen
Vanlig genetisk variant forklarer hvorfor immunterapi ofte mislykkes ved Crohns sykdom
Studie avslører antivirale effekter av curcumin
Er C-seksjon bra for barndoms helse?
Er coronavirus spredt gjennom avføring?
En oppsiktsvekkende studie fra Kina, publisert i tidsskriftet Gastroenterologi i mars 2020, rapporterer at det nye koronaviruset SARS-CoV-2 kan spre seg via avføring så vel som den mer kjente luftve
Åpne en smal spiserør
Hvis du har hatt langvarige problemer med halsbrann, dette kan ha forårsaket arrdannelse i spiserøret. Den hyppige tilbakeløp av magesyre er skylden. Nå, arrvevet har skapt en innsnevret del av spiser
Fiskeslim kan være en potensiell kilde til antibiotika, finner studier
Med ankomsten av multiresistente bakterier og mangel på nye antibiotika, forskere har vært på utkikk etter nye molekyler som kan bekjempe disse patogenene. Et team av forskere har nå identifisert et s