Aktivering av östrogenreceptor kan hindra tillväxt av cancer i bukspottskörteln

Aktivering av G -proteinkopplad östrogenreceptor (GPER) - en receptor som finns på ytan av många normala och cancervävnader - har visat sig stoppa bukspottskörtelcancer från att växa, men kan också göra tumörer mer synliga för immunsystemet och därmed mer mottagliga för modern immunterapi. Forskare vid Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania och Penn's Abramson Cancer Center observerade effekterna av GPER -aktivering i cancer i cancer hos människor och mus och publicerade sina resultat i Cellulär och molekylär gastroenterologi och hepatologi i dag.

För de flesta cancertyper, inklusive bukspottkörteln, kvinnor har i allmänhet bättre resultat än män. Även om orsakerna till detta först uppstår nu, forskare har vetat i decennier att det finns en koppling mellan kroppens könshormoner och vissa typer av cancer, särskilt de som uppstår i reproduktionsvävnader som bröst och prostata. Dock, tanken att cancer i icke-reproduktiva vävnader också kan påverkas av könssteroidhormoner har nyligen övervägts.

Bygga på sin forskning som visar anti-canceraktiviteten hos GPER i melanommodeller, Todd W. Ridky, MD, Ph.D., en biträdande professor i dermatologi vid Penn och studiens seniorförfattare, och hans labb, undersökt om GPER -aktivatorer också kan hämma andra cancertyper.

Vi vet att aktivering av GPER i melanommodeller stoppar tillväxten av cancerceller och gör tumörerna själva mer immunogena, så vi ville ta reda på vad som skulle hända om vi selektivt aktiverade GPER andra tumörtyper. I denna studie undersökte vi flera bukspottkörtelcancermodeller och fann att syntetiska småmolekylära GPER -aktivatorer starkt hämmade cancer i bukspottskörteln, och samtidigt gjorde tumörcellerna mer känsliga för andra behandlingar mot cancer. "

Todd W. Ridky, MD, Ph.D., biträdande professor i dermatologi vid Penn och studiens seniorförfattare

För denna studie, Ridky -labbet arbetade med Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC), regisserad av studieförfattaren Ben Z. Stanger, MD, Doktorsexamen, Hanna Wise -professor i cancerforskning. Använda nya PCRC -muspankreascancer -modeller, det tvärvetenskapliga teamet kunde visa GPER:s inverkan på cancer i bukspottskörteln. I vissa modeller, GPER-aktivering hämmade tillväxten och gjorde tumörer mer känsliga för anti-PD-1 immunterapi, pekar på den translationella potentialen att förbättra effekten av befintliga behandlingar vid en cancertyp där PD-1-hämmare historiskt sett inte har varit särskilt effektiva.

Användningen av GPER -aktivatorer är en ny idé inom cancerterapi, och har en viktig skillnad från de flesta cancerläkemedel. Nästan alla nuvarande cancerläkemedel verkar för att blockera aktiviteten hos cellulära proteiner som behövs av inte bara cancercellerna, men också av normala celler. Som ett resultat, de flesta cancerläkemedel är förknippade med stor toxicitet. I kontrast, den östrogena analog som används i Penn -studien aktiverar GPER. Detta tillvägagångssätt speglar något som naturligt förekommer i kroppen, eftersom GPER redan är närvarande och normalt aktiveras av östrogen, särskilt hos kvinnor under graviditeten.

"Förmodligen för att detta är något som människokroppen redan är van vid, bevis från prekliniska djurstudier tyder på att biverkningar av detta tillvägagångssätt sannolikt skulle vara minimala när detta flyttar till kliniken, "sa studiens första författare Christopher Natale, Ph.D., Ridkys tidigare doktorand.

Natale är för närvarande Vice President of Research på Linné Therapeutics, ett företag som han och Ridky grundade för att ytterligare undersöka översättningspotentialen i detta arbete. En fas I-studie på flera platser på patienter med avancerad cancer pågår för närvarande.

• AGA publicerar nya COVID-19-rekommendationer för gastroenterologer
• Nya datormodelleringssystem för att förutsäga spridning av SARS-CoV-2-virus