Za većinu vrsta raka, uključujući gušteraču, žene općenito imaju bolje ishode od muškaraca. Iako se razlozi za to tek pojavljuju, istraživači već desetljećima znaju da postoji veza između tjelesnih spolnih hormona i nekih vrsta raka, osobito onih koja nastaju u reproduktivnim tkivima poput dojke i prostate. Međutim, ideja o tome da bi karcinomi u neproduktivnim tkivima također mogli biti pod utjecajem spolnih steroidnih hormona razmatrana je tek nedavno.
Nadovezujući se na svoja istraživanja koja pokazuju antikancerogeno djelovanje GPER-a u modelima melanoma, Todd W. Ridky, DOKTOR MEDICINE, Dr. Sc., docentica dermatologije na Pennu i viši autor studije, i njegova laboratorija, ispitao mogu li aktivatori GPER -a također inhibirati druge vrste raka.
Znamo da aktiviranje GPER -a u modelima melanoma zaustavlja rast stanica raka i čini same tumore imunogenijim, pa smo htjeli saznati što bi se dogodilo ako selektivno aktiviramo GPER druge vrste tumora. U ovom smo istraživanju ispitali nekoliko modela raka gušterače i otkrili da sintetički GPER aktivatori male molekule snažno inhibiraju stanice raka gušterače, i istovremeno učinile tumorske stanice osjetljivijima na druge terapije protiv raka. "
Todd W. Ridky, DOKTOR MEDICINE, Dr. Sc., docentica dermatologije na Pennu i viši autor studije
Za ovu studiju, laboratorij Ridky radio je s Centrom za istraživanje raka gušterače Penn (PCRC), režirao koautor studije Ben Z. Stanger, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, Hanna Wise profesorica u istraživanju raka. Koristeći nove PCRC modele raka gušterače kod miša, multidisciplinarni tim uspio je pokazati utjecaj GPER -a na rast raka gušterače. U nekim modelima, Aktivacija GPER-a inhibirala je rast i učinila tumore osjetljivijima na imunoterapiju protiv PD-1, ukazujući na translacijski potencijal poboljšanja učinkovitosti postojećih tretmana u tipu raka gdje inhibitori PD-1 povijesno nisu bili vrlo učinkoviti.
Korištenje GPER aktivatora nova je ideja u terapiji raka, i ima ključnu razliku od većine lijekova protiv raka. Gotovo svi trenutni lijekovi protiv raka djeluju tako da blokiraju aktivnost staničnih proteina koji su potrebni ne samo stanicama raka, ali i normalnim stanicama. Kao rezultat, većina lijekova protiv raka povezana je s velikom toksičnošću. U kontrastu, estrogenski analog korišten u Pennovoj studiji aktivira GPER. Ovaj pristup odražava nešto što se prirodno događa u tijelu, budući da je GPER već prisutan i normalno aktiviran estrogenom, osobito u žena tijekom trudnoće.
"Vjerojatno zato što je to nešto na što je ljudsko tijelo već naviklo, dokazi iz pretkliničkih studija na životinjama ukazuju na to da bi nuspojave ovog pristupa vjerojatno bile minimalne kada se to preseli u kliniku, "rekao je prvi autor studije Christopher Natale, Dr. Sc., Ridkyjev bivši student.
Natale je trenutno potpredsjednica istraživanja na Linnaeus Therapeutics, tvrtka koju su on i Ridky osnovali kako bi dodatno istražili translacijski potencijal ovog djela. Trenutno je u tijeku ispitivanje prve faze na više mjesta kod pacijenata s uznapredovalim rakom.