Активация рецептора эстрогена может препятствовать росту раковых клеток поджелудочной железы.

Было показано, что активация рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER) - рецептора, обнаруженного на поверхности многих нормальных и раковых тканей, - останавливает рост рака поджелудочной железы, но может также сделать опухоли более заметными для иммунной системы и, следовательно, более восприимчивыми к современной иммунотерапии. Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании и Онкологического центра Абрамсона Пенна наблюдали эффекты активации GPER на моделях рака поджелудочной железы человека и мышей и опубликовали свои результаты в Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология Cегодня.

Для большинства типов рака включая поджелудочную железу, женщины обычно имеют лучшие результаты, чем мужчины. Хотя причины для этого только сейчас появляются, исследователи десятилетиями знали, что существует связь между половыми гормонами организма и некоторыми видами рака, особенно те, которые возникают в репродуктивных тканях, таких как грудь и простата. Тем не мение, Идея о том, что на рак в не репродуктивных тканях также могут влиять половые стероидные гормоны, была рассмотрена только недавно.

Основываясь на своих исследованиях, показывающих противораковую активность GPER на моделях меланомы, Тодд В. Ридки, Доктор медицины, Кандидат наук., доцент дерматологии в Пенсильвании и старший автор исследования, и его лаборатория, изучили, могут ли активаторы GPER подавлять и другие типы рака.

<цитата>

Мы знаем, что активация GPER в моделях меланомы останавливает рост раковых клеток и делает сами опухоли более иммуногенными, поэтому мы хотели выяснить, что произойдет, если мы избирательно активируем GPER другие типы опухолей. В этом исследовании мы изучили несколько моделей рака поджелудочной железы и обнаружили, что синтетические низкомолекулярные активаторы GPER эффективно ингибируют раковые клетки поджелудочной железы, и одновременно сделало опухолевые клетки более чувствительными к другим противораковым методам лечения ».

Тодд В. Ридки, Доктор медицины, Кандидат наук., доцент дерматологии в Пенсильвании и старший автор исследования

Для этого исследования лаборатория Ридки работала с Исследовательским центром рака поджелудочной железы Пенсильвании (PCRC), под руководством соавтора исследования Бена З. Стангера, Доктор медицины, Кандидат наук, Ханна Мудрый профессор исследований рака. Используя новые модели рака поджелудочной железы мышей PCRC, мультидисциплинарная команда смогла показать влияние GPER на рост рака поджелудочной железы. В некоторых моделях Активация GPER подавляла рост и делала опухоли более чувствительными к иммунотерапии против PD-1, указывая на трансляционный потенциал повышения эффективности существующих методов лечения рака, при котором ингибиторы PD-1 исторически не были очень эффективными.

Использование активаторов GPER - новая идея в терапии рака, и имеет ключевое отличие от большинства противораковых средств. Почти все современные противораковые препараты блокируют активность клеточных белков, в которых нуждаются не только раковые клетки, но также и нормальными клетками. Как результат, большинство противораковых препаратов обладают большой токсичностью. Наоборот, эстрогенный аналог, использованный в исследовании Penn, активирует GPER. Этот подход отражает то, что естественным образом происходит в организме, поскольку GPER уже присутствует и обычно активируется эстрогеном, особенно у женщин во время беременности.

"Вероятно, потому что это то, к чему человеческое тело уже привыкло, данные доклинических исследований на животных показали, что побочные эффекты этого подхода, вероятно, будут минимальными, когда он перейдет в клинику, "сказал первый автор исследования Кристофер Натале, Кандидат наук., Бывший аспирант Ридки.

Натале в настоящее время является вице-президентом по исследованиям Linnaeus Therapeutics, компания, которую он и Ридки основали для дальнейшего изучения переводческого потенциала этой работы. В настоящее время продолжается многоцентровое исследование фазы I у пациентов с запущенным раком.

• AGA публикует новые рекомендации по COVID-19 для гастроэнтерологов
• Новые системы компьютерного моделирования для прогнозирования распространения вируса SARS-CoV-2