Aktivering av østrogenreseptor kan hemme veksten av kreftceller i bukspyttkjertelen

Aktivering av G -proteinkoblet østrogenreseptor (GPER) - en reseptor som finnes på overflaten av mange normale og kreftvev - har vist seg å stoppe kreft i bukspyttkjertelen, men kan også gjøre svulster mer synlige for immunsystemet og dermed mer utsatt for moderne immunterapi. Forskere ved Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania og Penn Abramson Cancer Center observerte effekten av GPER -aktivering i kreftmodeller hos mennesker og mus i bukspyttkjertelen og publiserte funnene i Cellulær og molekylær gastroenterologi og hepatologi i dag.

For de fleste krefttyper, inkludert bukspyttkjertelen, kvinner har generelt bedre utfall enn menn. Selv om årsakene til dette først nå dukker opp, forskere har i flere tiår visst at det er en sammenheng mellom kroppens kjønnshormoner og noen typer kreft, spesielt de som oppstår i reproduktive vev som bryst og prostata. Derimot, Tanken om at kreft i ikke-reproduktive vev også kan påvirkes av kjønnssteroidhormoner har nylig blitt vurdert.

Å bygge videre på forskningen som viser anti-kreftaktiviteten til GPER i melanommodeller, Todd W. Ridky, MD, Ph.D., en assisterende professor i dermatologi ved Penn og studiens seniorforfatter, og laboratoriet hans, undersøkt om GPER -aktivatorer også kan hemme andre kreftformer.

Vi vet at aktivering av GPER i melanom -modeller stopper veksten av kreftceller og gjør svulstene i seg selv mer immunogene, så vi ønsket å finne ut hva som ville skje hvis vi selektivt aktiverte GPER andre svulsttyper. I denne studien undersøkte vi flere kreftmodeller i bukspyttkjertelen og fant at syntetiske små molekyler GPER -aktivatorer sterkt hemmet kreftceller i bukspyttkjertelen, og gjorde samtidig tumorcellene mer følsomme for andre kreftbehandlinger. "

Todd W. Ridky, MD, Ph.D., assisterende professor i dermatologi ved Penn og studiens seniorforfatter

For denne studien, Ridky -laboratoriet jobbet med Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC), regissert av studieforfatter Ben Z. Stanger, MD, PhD, Hanna Wise -professor i kreftforskning. Ved å bruke nye PCRC musekreft i bukspyttkjertelen, det tverrfaglige teamet kunne vise GPERs innvirkning på kreft i bukspyttkjertelen. På noen modeller, GPER-aktivering hemmet vekst og gjorde svulster mer følsomme for anti-PD-1 immunterapi, peker på det oversettelsesmessige potensialet for å forbedre effekten av eksisterende behandlinger ved en krefttype der PD-1-hemmere historisk ikke har vært særlig effektive.

Bruken av GPER -aktivatorer er en ny idé innen kreftbehandling, og har en sentral forskjell fra de fleste kreftdempende midler. Nesten alle nåværende kreftmedisiner virker for å blokkere aktiviteten til cellulære proteiner som ikke bare kreftcellene trenger, men også av normale celler. Som et resultat, de fleste kreftmedisiner er forbundet med stor toksisitet. I motsetning, østrogenanalogen som ble brukt i Penn -studien aktiverer GPER. Denne tilnærmingen gjenspeiler noe som naturlig forekommer i kroppen, ettersom GPER allerede er tilstede og normalt aktiveres av østrogen, spesielt hos kvinner under graviditet.

"Sannsynligvis fordi dette er noe menneskekroppen allerede er vant til, bevis fra prekliniske dyreforsøk antydet at bivirkninger av denne tilnærmingen sannsynligvis ville være minimale når dette flytter inn i klinikken, "sa studiens første forfatter Christopher Natale, Ph.D., Ridkys tidligere doktorgradsstudent.

Natale er for tiden visepresident for forskning ved Linné Therapeutics, et selskap han og Ridky grunnla for å undersøke oversettelsespotensialet til dette arbeidet ytterligere. En fase I-prøve på flere steder hos pasienter med avansert kreft pågår for tiden.

• AGA publiserer nye COVID-19 anbefalinger for gastroenterologer
• Nye datamodelleringssystemer for å forutsi spredning av SARS-CoV-2-virus