L'attivazione del recettore degli estrogeni può impedire la crescita delle cellule tumorali del pancreas

È stato dimostrato che l'attivazione del recettore degli estrogeni accoppiato a proteine ​​G (GPER) - un recettore presente sulla superficie di molti tessuti normali e cancerosi - impedisce la crescita del cancro al pancreas, ma può anche rendere i tumori più visibili al sistema immunitario e quindi più suscettibili alla moderna immunoterapia. I ricercatori della Perelman School of Medicine dell'Università della Pennsylvania e dell'Abramson Cancer Center di Penn hanno osservato gli effetti dell'attivazione di GPER in modelli di cancro del pancreas umano e murino e hanno pubblicato i loro risultati in Gastroenterologia ed Epatologia cellulare e molecolare oggi.

Per la maggior parte dei tipi di cancro, compreso il pancreas, le donne generalmente hanno risultati migliori rispetto agli uomini. Anche se le ragioni di ciò stanno emergendo solo ora, i ricercatori sanno da decenni che esiste un legame tra gli ormoni sessuali del corpo e alcuni tipi di cancro, specialmente quelli che si verificano nei tessuti riproduttivi come seno e prostata. Però, solo di recente è stata presa in considerazione l'idea che i tumori nei tessuti non riproduttivi possano essere influenzati anche dagli ormoni steroidei sessuali.

Basandosi sulla loro ricerca che mostra l'attività antitumorale del GPER nei modelli di melanoma, Todd W. Ridky, dottore, dottorato di ricerca, un assistente professore di dermatologia alla Penn e autore senior dello studio, e il suo laboratorio, ha esaminato se gli attivatori GPER possono anche inibire altri tipi di cancro.

Sappiamo che l'attivazione del GPER nei modelli di melanoma blocca la crescita delle cellule tumorali e rende i tumori stessi più immunogenici, quindi volevamo scoprire cosa sarebbe successo se avessimo attivato selettivamente GPER altri tipi di tumore. In questo studio abbiamo esaminato diversi modelli di cancro del pancreas e abbiamo scoperto che gli attivatori di GPER sintetici a piccole molecole inibiscono potentemente le cellule del cancro del pancreas, e contemporaneamente ha reso le cellule tumorali più sensibili ad altre terapie antitumorali".

Todd W. Ridky, dottore, dottorato di ricerca, assistente professore di dermatologia alla Penn e autore senior dello studio

Per questo studio, il laboratorio Ridky ha lavorato con il Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC), diretto dal coautore dello studio Ben Z. Stanger, dottore, dottorato di ricerca, l'Hanna Wise Professore di Ricerca sul Cancro. Utilizzando nuovi modelli di cancro al pancreas di topo PCRC, il team multidisciplinare è stato in grado di mostrare l'impatto di GPER sulla crescita del cancro al pancreas. In alcuni modelli, L'attivazione del GPER ha inibito la crescita e ha reso i tumori più sensibili all'immunoterapia anti-PD-1, indicando il potenziale traslazionale di migliorare l'efficacia dei trattamenti esistenti in un tipo di cancro in cui gli inibitori del PD-1 non sono stati storicamente molto efficaci.

L'uso di attivatori GPER è un'idea nuova nella terapia del cancro, e presenta una differenza fondamentale rispetto alla maggior parte degli agenti antitumorali. Quasi tutti gli attuali farmaci antitumorali agiscono per bloccare l'attività delle proteine ​​cellulari necessarie non solo alle cellule cancerose, ma anche da cellule normali. Di conseguenza, la maggior parte dei farmaci antitumorali è associata a tossicità maggiore. In contrasto, l'analogo estrogenico utilizzato nello studio Penn attiva GPER. Questo approccio rispecchia qualcosa che si verifica naturalmente nel corpo, poiché il GPER è già presente e normalmente attivato dagli estrogeni, soprattutto nelle femmine durante la gravidanza.

"Probabilmente perché questo è qualcosa a cui il corpo umano è già abituato, prove da studi preclinici sugli animali hanno suggerito che gli effetti collaterali di questo approccio sarebbero probabilmente minimi quando questo si sposta nella clinica, " ha detto il primo autore dello studio Christopher Natale, dottorato di ricerca, L'ex studente laureato di Ridky.

Natale è attualmente vicepresidente della ricerca presso Linnaeus Therapeutics, una società che lui e Ridky hanno co-fondato per indagare ulteriormente sul potenziale traslazionale di questo lavoro. È attualmente in corso uno studio di Fase I multi-sito in pazienti con cancro avanzato.

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