A ativação do receptor de estrogênio pode impedir o crescimento de células cancerosas pancreáticas

Foi demonstrado que a ativação do receptor de estrogênio acoplado à proteína G (GPER) - um receptor encontrado na superfície de muitos tecidos normais e cancerosos - impede o crescimento do câncer pancreático, mas também pode tornar os tumores mais visíveis ao sistema imunológico e, portanto, mais suscetíveis à imunoterapia moderna. Pesquisadores da Perelman School of Medicine da University of Pennsylvania e do Penn's Abramson Cancer Center observaram os efeitos da ativação do GPER em modelos de câncer pancreático humano e de camundongo e publicaram suas descobertas em Gastroenterologia Celular e Molecular e Hepatologia hoje.

p Para a maioria dos tipos de câncer, incluindo pâncreas, as mulheres geralmente têm melhores resultados do que os homens. Embora as razões para isso só agora estejam surgindo, pesquisadores sabem há décadas que existe uma ligação entre os hormônios sexuais do corpo e alguns tipos de câncer, especialmente aqueles que surgem em tecidos reprodutivos, como mama e próstata. Contudo, a ideia de que cânceres em tecidos não reprodutivos também podem ser influenciados por hormônios esteróides sexuais foi considerada apenas recentemente.

p Com base em suas pesquisas que mostram a atividade anticâncer do GPER em modelos de melanoma, Todd W. Ridky, MD, Ph.D., professor assistente de dermatologia na Penn e autor sênior do estudo, e seu laboratório, examinaram se os ativadores GPER também podem inibir outros tipos de câncer.

p Sabemos que a ativação do GPER em modelos de melanoma interrompe o crescimento das células cancerosas e torna os próprios tumores mais imunogênicos, por isso, queríamos descobrir o que aconteceria se ativássemos seletivamente o GPER de outros tipos de tumor. Neste estudo, examinamos vários modelos de câncer pancreático e descobrimos que os ativadores sintéticos de pequenas moléculas do GPER inibiram potentemente as células do câncer pancreático, e simultaneamente tornou as células tumorais mais sensíveis a outras terapias anticâncer. "

Todd W. Ridky, MD, Ph.D., professor assistente de dermatologia na Penn e autor sênior do estudo

p Para este estudo, o laboratório Ridky trabalhou com o Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC), dirigido pelo co-autor do estudo Ben Z. Stanger, MD, PhD, o Professor Hanna Wise em Pesquisa do Câncer. Usando novos modelos de câncer pancreático de camundongo PCRC, a equipe multidisciplinar foi capaz de mostrar o impacto do GPER no crescimento do câncer de pâncreas. Em alguns modelos, A ativação do GPER inibiu o crescimento e tornou os tumores mais sensíveis à imunoterapia anti-PD-1, apontando para o potencial translacional de melhorar a eficácia dos tratamentos existentes em um tipo de câncer onde os inibidores de PD-1 não têm sido historicamente muito eficazes.

p O uso de ativadores GPER é uma ideia nova na terapia do câncer, e tem uma diferença fundamental da maioria dos agentes anticâncer. Quase todos os medicamentos contra o câncer atuais agem para bloquear a atividade das proteínas celulares que são necessárias não apenas para as células cancerosas, mas também por células normais. Como resultado, a maioria dos medicamentos contra o câncer está associada a uma grande toxicidade. Em contraste, o análogo estrogênico usado no estudo Penn ativa o GPER. Essa abordagem reflete algo que ocorre naturalmente no corpo, como o GPER já está presente e normalmente ativado pelo estrogênio, especialmente em mulheres durante a gravidez.

p "Provavelmente porque isso é algo a que o corpo humano já está acostumado, evidências de estudos pré-clínicos com animais sugeriram que os efeitos colaterais dessa abordagem seriam provavelmente mínimos quando isso fosse transferido para a clínica, "disse o primeiro autor do estudo, Christopher Natale, Ph.D., Ex-aluno de pós-graduação de Ridky.

p Natale é atualmente o vice-presidente de pesquisa da Linnaeus Therapeutics, uma empresa que ele e Ridky co-fundaram para investigar o potencial translacional deste trabalho. Um estudo de Fase I em vários locais em pacientes com câncer avançado está em andamento.

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