L'activation du récepteur des œstrogènes peut entraver la croissance des cellules cancéreuses du pancréas

Il a été démontré que l'activation du récepteur des œstrogènes couplé aux protéines G (GPER) - un récepteur présent à la surface de nombreux tissus normaux et cancéreux - empêche la croissance du cancer du pancréas, mais peut également rendre les tumeurs plus visibles pour le système immunitaire et donc plus sensibles à l'immunothérapie moderne. Des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie et du Penn's Abramson Cancer Center ont observé les effets de l'activation du GPER dans des modèles de cancer du pancréas humain et murin et ont publié leurs résultats dans Gastroentérologie cellulaire et moléculaire et hépatologie aujourd'hui.

Pour la plupart des types de cancer, y compris le pancréas, les femmes ont généralement de meilleurs résultats que les hommes. Bien que les raisons de cette situation n'apparaissent que maintenant, les chercheurs savent depuis des décennies qu'il existe un lien entre les hormones sexuelles du corps et certains types de cancer, en particulier ceux qui surviennent dans les tissus reproducteurs tels que le sein et la prostate. Cependant, l'idée que les cancers des tissus non reproducteurs pourraient également être influencés par les hormones stéroïdes sexuelles n'a été envisagée que récemment.

S'appuyant sur leurs recherches montrant l'activité anticancéreuse du GPER dans des modèles de mélanome, Todd W. Ridky, MARYLAND, Doctorat., professeur adjoint de dermatologie à Penn et auteur principal de l'étude, et son laboratoire, examiné si les activateurs de GPER peuvent également inhiber d'autres types de cancer.

Nous savons que l'activation du GPER dans les modèles de mélanome arrête la croissance des cellules cancéreuses et rend les tumeurs elles-mêmes plus immunogènes, nous voulions donc savoir ce qui se passerait si nous activions sélectivement GPER d'autres types de tumeurs. Dans cette étude, nous avons examiné plusieurs modèles de cancer du pancréas et avons découvert que les activateurs GPER synthétiques à petites molécules inhibaient puissamment les cellules cancéreuses du pancréas, et rendu simultanément les cellules tumorales plus sensibles à d'autres thérapies anticancéreuses."

Todd W. Ridky, MARYLAND, Doctorat., professeur adjoint de dermatologie à Penn et auteur principal de l'étude

Pour cette étude, le laboratoire Ridky a travaillé avec le Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC), dirigé par le co-auteur de l'étude Ben Z. Stanger, MARYLAND, Doctorat, le professeur Hanna Wise en recherche sur le cancer. En utilisant de nouveaux modèles de cancer du pancréas murin PCRC, l'équipe multidisciplinaire a pu montrer l'impact du GPER sur la croissance du cancer du pancréas. Dans certains modèles, L'activation de GPER a inhibé la croissance et rendu les tumeurs plus sensibles à l'immunothérapie anti-PD-1, soulignant le potentiel translationnel d'amélioration de l'efficacité des traitements existants dans un type de cancer où les inhibiteurs de PD-1 n'ont pas été historiquement très efficaces.

L'utilisation d'activateurs GPER est une idée nouvelle dans le traitement du cancer, et présente une différence clé par rapport à la plupart des agents anticancéreux. Presque tous les médicaments anticancéreux actuels agissent pour bloquer l'activité des protéines cellulaires qui sont nécessaires non seulement aux cellules cancéreuses, mais aussi par des cellules normales. Par conséquent, la plupart des médicaments anticancéreux sont associés à une toxicité majeure. En revanche, l'analogue oestrogénique utilisé dans l'étude Penn active le GPER. Cette approche reflète quelque chose qui se produit naturellement dans le corps, comme le GPER est déjà présent et normalement activé par les œstrogènes, surtout chez les femmes pendant la grossesse.

"Probablement parce que c'est quelque chose auquel le corps humain est déjà habitué, les preuves issues d'études précliniques sur les animaux suggèrent que les effets secondaires de cette approche seraient probablement minimes lorsque celle-ci serait transférée à la clinique, " a déclaré le premier auteur de l'étude, Christopher Natale, Doctorat., L'ancien étudiant diplômé de Ridky.

Natale est actuellement vice-président de la recherche chez Linnaeus Therapeutics, une entreprise que lui et Ridky ont cofondée pour approfondir l'étude du potentiel translationnel de ce travail. Un essai multi-sites de phase I chez des patients atteints d'un cancer avancé est actuellement en cours.

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