Aktivering af østrogenreceptor kan hæmme væksten af ​​kræft i bugspytkirtlen

Aktivering af den G -proteinkoblede østrogenreceptor (GPER) - en receptor, der findes på overfladen af ​​mange normale og kræftvæv - har vist sig at stoppe kræft i bugspytkirtlen, men kan også gøre tumorer mere synlige for immunsystemet og dermed mere modtagelige for moderne immunterapi. Forskere ved Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania og Penns Abramson Cancer Center observerede virkningerne af GPER -aktivering i kræftmodeller hos mennesker og mus i bugspytkirtlen og offentliggjorde deres resultater i Cellulær og molekylær gastroenterologi og hepatologi i dag.

For de fleste kræftformer, herunder bugspytkirtel, kvinder har generelt bedre resultater end mænd. Selvom årsagerne til dette først nu viser sig, forskere har i årtier vidst, at der er en forbindelse mellem kroppens kønshormoner og nogle former for kræft, især dem, der opstår i reproduktive væv, såsom bryst og prostata. Imidlertid, tanken om, at kræft i ikke-reproduktive væv også kan blive påvirket af kønssteroidhormoner, er først for nylig blevet overvejet.

Bygger på deres forskning, der viser anti-cancer aktivitet af GPER i melanom modeller, Todd W. Ridky, MD, Ph.d., en assisterende professor i dermatologi ved Penn og undersøgelsens seniorforfatter, og hans laboratorium, undersøgt, om GPER -aktivatorer også kan hæmme andre kræftformer.

Vi ved, at aktivering af GPER i melanommodeller stopper væksten af ​​kræftceller og gør tumorerne selv mere immunogene, så vi ville finde ud af, hvad der ville ske, hvis vi selektivt aktiverede GPER andre tumortyper. I denne undersøgelse undersøgte vi flere kræft i bugspytkirtlen og fandt ud af, at syntetiske små molekyler GPER -aktivatorer potentielt hæmmede kræft i bugspytkirtlen, og samtidig gjorde tumorcellerne mere følsomme over for andre behandlinger mod kræft. "

Todd W. Ridky, MD, Ph.d., adjunkt i dermatologi ved Penn og undersøgelsens seniorforfatter

Til denne undersøgelse, Ridky -laboratoriet arbejdede sammen med Penn Pancreatic Cancer Research Center (PCRC), instrueret af studieforfatter Ben Z. Stanger, MD, Ph.d., Hanna Wise -professor i kræftforskning. Brug af nye PCRC -musekræft i bugspytkirtlen, det tværfaglige team var i stand til at vise GPER's indvirkning på kræft i bugspytkirtlen. I nogle modeller, GPER-aktivering hæmmede vækst og gjorde tumorer mere følsomme over for anti-PD-1 immunterapi, peger på det translationelle potentiale for at forbedre effektiviteten af ​​eksisterende behandlinger i en kræftform, hvor PD-1-hæmmere historisk set ikke har været særlig effektive.

Brugen af ​​GPER -aktivatorer er en ny idé inden for kræftbehandling, og har en vigtig forskel fra de fleste kræftbekæmpende midler. Næsten alle nuværende kræftlægemidler virker for at blokere aktiviteten af ​​cellulære proteiner, som ikke kun kræftcellerne har brug for, men også af normale celler. Som resultat, de fleste kræftlægemidler er forbundet med stor toksicitet. I modsætning, den østrogene analog, der blev brugt i Penn -undersøgelsen, aktiverer GPER. Denne tilgang afspejler noget, der naturligt forekommer i kroppen, da GPER allerede er til stede og normalt aktiveres af østrogen, især hos kvinder under graviditeten.

"Sandsynligvis fordi det er noget, menneskekroppen allerede er vant til, beviser fra prækliniske dyreforsøg tyder på, at bivirkninger til denne tilgang sandsynligvis ville være minimale, når denne flytter ind i klinikken, "sagde undersøgelsens første forfatter Christopher Natale, Ph.d., Ridkys tidligere kandidatstuderende.

Natale er i øjeblikket vicepræsident for forskning hos Linnaeus Therapeutics, et firma, han og Ridky var med til at stifte for yderligere at undersøge translationelt potentiale i dette arbejde. Et fase I-forsøg med flere steder hos patienter med fremskreden kræft er i øjeblikket i gang.

• AGA offentliggør nye COVID-19-anbefalinger til gastroenterologer
• Nye computermodelleringssystemer til at forudsige spredning af SARS-CoV-2-virus