A legtöbb rákfajta esetében beleértve a hasnyálmirigyet, a nők általában jobb eredményekkel rendelkeznek, mint a férfiak. Bár ennek okai csak most derülnek ki, a kutatók évtizedek óta tudják, hogy összefüggés van a szervezet nemi hormonjai és a rák egyes típusai között, különösen a reproduktív szövetekben, például az emlőben és a prosztatában. Azonban, csak a közelmúltban vették figyelembe azt az elképzelést, hogy a nem reproduktív szövetek rákjait a nemi szteroid hormonok is befolyásolhatják.
A GPER rákellenes aktivitását melanoma modellekben bemutató kutatásaikra építve, Todd W. Ridky, Orvos, Ph.D., a Penn bőrgyógyászati adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője, és a laborja, megvizsgálták, hogy a GPER aktivátorok más rák típusokat is gátolhatnak -e.
Tudjuk, hogy a GPER aktiválása melanoma modellekben leállítja a rákos sejtek növekedését, és maguk a tumorok immunogénebbé válnak, így azt szerettük volna megtudni, hogy mi történne, ha szelektíven aktiválnánk más típusú GPER -t. Ebben a tanulmányban számos hasnyálmirigyrák -modellt vizsgáltunk, és azt találtuk, hogy a szintetikus kis molekulájú GPER aktivátorok hatékonyan gátolják a hasnyálmirigy rákos sejtjeit, és egyidejűleg érzékenyebbé tette a tumorsejteket más rákellenes terápiákkal szemben. "
Todd W. Ridky, Orvos, Ph.D., a Penn bőrgyógyászati adjunktusa és a tanulmány vezető szerzője
Ehhez a tanulmányhoz a Ridky labor a Penn Hasnyálmirigyrák Kutatóközponttal (PCRC) dolgozott, a tanulmány társszerzője, Ben Z. Stanger rendezte, Orvos, PhD, a Hanna Wise professzor a rákkutatásban. Új PCRC egér hasnyálmirigyrák -modellek használatával, a multidiszciplináris csapat megmutatni tudta a GPER hatását a hasnyálmirigyrák növekedésére. Egyes modelleknél A GPER aktiválása gátolta a növekedést és érzékenyebbé tette a daganatokat az anti-PD-1 immunterápiára, rámutat arra a transzlációs potenciálra, hogy javítsák a meglévő kezelések hatékonyságát olyan rákos típusokban, ahol a PD-1 inhibitorok történelmileg nem voltak túl hatékonyak.
A GPER aktivátorok használata új ötlet a rákterápiában, és lényeges különbség van a legtöbb rákellenes szerhez képest. Szinte minden jelenlegi rákellenes gyógyszer gátolja a sejtfehérjék aktivitását, amelyekre nemcsak a rákos sejteknek van szükségük, hanem normális sejtek által is. Ennek eredményeként a legtöbb rákellenes gyógyszer jelentős toxicitással jár. Ellentétben, a Penn -tanulmányban használt ösztrogén analóg aktiválja a GPER -t. Ez a megközelítés tükröz valamit, ami természetesen előfordul a szervezetben, mivel a GPER már jelen van, és általában ösztrogén aktiválja, különösen a nőknél a terhesség alatt.
"Valószínűleg azért, mert ezt az emberi test már megszokta, a preklinikai állatkísérletekből származó bizonyítékok azt sugallják, hogy ennek a megközelítésnek a mellékhatásai valószínűleg minimálisak lennének, amikor ez a klinikára költözik, " - mondta a tanulmány első szerzője, Christopher Natale, Ph.D., Ridky volt végzős hallgatója.
Natale jelenleg a Linnaeus Therapeutics kutatási alelnöke, egy cég, amelyet ő és Ridky társalapítottak, hogy tovább vizsgálják ennek a munkának a transzlációs lehetőségeit. Jelenleg folyamatban van egy több helyszínen végzett fázis I. vizsgálat előrehaladott rákos betegekben.