Aktivácia receptora estrogénu môže brániť rastu buniek rakoviny pankreasu

Ukázalo sa, že aktivácia estrogénového receptora spojeného s G proteínom (GPER) - receptoru nachádzajúceho sa na povrchu mnohých normálnych a rakovinových tkanív - zastavuje rast rakoviny pankreasu, ale môže tiež spôsobiť, že nádory budú pre imunitný systém viditeľnejšie, a tak budú odolnejšie voči modernej imunoterapii. Vedci z Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania a Penn's Abramson Cancer Center pozorovali účinky aktivácie GPER na modeloch rakoviny pankreasu u ľudí a myší a publikovali svoje zistenia v Bunková a molekulárna gastroenterológia a hepatológia dnes.

Pre väčšinu typov rakoviny vrátane pankreasu, ženy majú vo všeobecnosti lepšie výsledky ako muži. Napriek tomu, že dôvody pre to sa objavujú až teraz, vedci už desaťročia vedia, že existuje súvislosť medzi telesnými pohlavnými hormónmi a niektorými druhmi rakoviny, obzvlášť tie, ktoré vznikajú v reprodukčných tkanivách, ako je prsník a prostata. Avšak, len nedávno sa uvažovalo o myšlienke, že by rakovinu v nereprodukčných tkanivách mohli ovplyvniť aj pohlavné steroidné hormóny.

Na základe svojho výskumu, ktorý ukazuje protirakovinovú aktivitu GPER v modeloch melanómu, Todd W. Ridky, MD, Ph.D., odborný asistent dermatológie na Penn a hlavný autor štúdie, a jeho laboratórium, skúmali, či aktivátory GPER môžu inhibovať aj iné typy rakoviny.

Vieme, že aktivácia GPER v melanómových modeloch zastavuje rast rakovinových buniek a robí samotné nádory imunogénnejšími, preto sme chceli zistiť, čo by sa stalo, keby sme selektívne aktivovali iné typy nádorov GPER. V tejto štúdii sme skúmali niekoľko modelov rakoviny pankreasu a zistili sme, že syntetické aktivátory GPER s malou molekulou účinne inhibujú bunky rakoviny pankreasu, a súčasne zaistil väčšiu citlivosť nádorových buniek na iné protirakovinové terapie. “

Todd W. Ridky, MD, Ph.D., odborný asistent dermatológie na Penn a hlavný autor štúdie

Pre túto štúdiu, laboratórium Ridky spolupracovalo s Centrom pre výskum rakoviny pankreasu Penn (PCRC), réžia spoluautor štúdie Ben Z. Stanger, MD, PhD., Hanna Wise profesorka výskumu rakoviny. Použitím nových modelov rakoviny pankreasu myši PCRC, multidisciplinárny tím bol schopný ukázať vplyv GPER na rast rakoviny pankreasu. V niektorých modeloch Aktivácia GPER inhibovala rast a zvýšila citlivosť nádorov na imunoterapiu anti-PD-1, poukazujúc na translačný potenciál zlepšenia účinnosti existujúcich liečebných postupov u rakovinového typu, kde inhibítory PD-1 neboli historicky veľmi účinné.

Použitie aktivátorov GPER je novou myšlienkou v terapii rakoviny, a má zásadný rozdiel od väčšiny protirakovinových činidiel. Takmer všetky súčasné lieky proti rakovine blokujú aktivitu bunkových bielkovín, ktoré sú potrebné nielen pre rakovinové bunky, ale aj normálnymi bunkami. Ako výsledok, väčšina liekov proti rakovine je spojená s veľkou toxicitou. Naproti tomu estrogénový analóg použitý v štúdii Penn aktivuje GPER. Tento prístup zrkadlí niečo, čo sa prirodzene vyskytuje v tele, pretože GPER je už prítomný a normálne aktivovaný estrogénom, najmä u žien počas tehotenstva.

„Pravdepodobne preto, že na to je už ľudské telo zvyknuté, dôkazy z predklinických štúdií na zvieratách naznačujú, že vedľajšie účinky tohto prístupu budú pravdepodobne minimálne, keď sa presunie na kliniku, “povedal prvý autor štúdie Christopher Natale, Ph.D., Ridkyho bývalý absolvent.

Natale je v súčasnosti viceprezidentom pre výskum v Linnaeus Therapeutics, spoločnosť, ktorú spolu s Ridkym založili s cieľom ďalej skúmať translačný potenciál tejto práce. V súčasnosti prebieha viacfázové skúšanie fázy I u pacientov s pokročilou rakovinou.

• AGA vydáva nové odporúčania týkajúce sa COVID-19 pre gastroenterológov
• Nové systémy počítačového modelovania na predpovedanie šírenia vírusu SARS-CoV-2