P2 COVID-19-studie visar inga materiella säkerhetsskillnader mellan opaganib och kontrollarmar

Preliminära data från den icke-drivna amerikanska fas 2-studien av 40 sjukhuspatienter visar att oralt administrerat opaganib var säkert, utan materiella säkerhetsskillnader mellan opaganib och kontrollarmar.

Konsekventa trender visar större förbättring när det gäller att minska syrebehovet vid slutet av behandlingen på dag 14 i den opaganibbehandlade armen över viktiga primära och sekundära effektresultat, korrelerar med klinisk förbättring enligt definitionen av Världshälsoorganisationens ordinarie skala.

Den opaganibbehandlade armen visade en större förbättring av att nå rumsluft inom 14 dagar (52,6% mot 22,2%); större förbättring av minskningen till 50% kompletterande syre dag 14 (89,5% mot 66,7%); en högre andel patienter som skrivs ut dag 14 (73,7% kontra 55,6%) och en större minskning av median totalt syrebehov (AUC) under 14 dagar (68,0% kontra 46,7%).

Toppdata från den globala fas 2/3-covid-19-studien hos 270 sjukhusinpassade patienter förväntas under första kvartalet 2021 och en tillfällig DSMB-meningslöshet förväntas under de kommande veckorna. Opaganib riktar sig till en human cellkomponent som är involverad i viral replikation, potentiellt minimera sannolikheten för resistens på grund av virala mutationer.

TEL AVIV, Israel och RALEIGH, NC, 31 december, 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" eller "företaget"), ett specialiserat biofarmaceutiskt företag, meddelade idag att preliminära toppdata från sin amerikanska fas 2-studie med oralt administrerad opaganib (Yeliva®, ABC294640) hos patienter på sjukhus med COVID-19-lunginflammation visade positiva säkerhets- och effektsignaler.

De slumpmässiga, dubbelblind, placebokontrollerad U.S. Phase 2 proof-of-concept studie med opaganib (NCT04414618) inkluderade 40 patienter som behövde syresupport. Studien drivs inte av statistisk signifikans och syftade till att utvärdera säkerheten och identifiera preliminära tecken på aktivitet. Patienter i studien randomiserades i förhållandet 1:1 för att få antingen opaganib eller placebo ovanpå standard-of-care (SoC) och följdes upp i upp till 42 dagar efter initiering av behandlingen.

• Toppresultat från studien fann opaganib vara säkert, utan materiella säkerhetsskillnader mellan opaganib- och placebobehandlingsarmarna. Övergripande, färre patienter drabbades av allvarliga biverkningar i opaganib behandlingsgruppen än i placebo -armen. I denna lilla provstorlek, det fanns få intubations- eller dödshändelser och dessa var balanserade mellan de två armarna.
• Den opaganibbehandlade armen visade en konsekvent trend av större förbättring av minskat syrebehov vid slutet av behandlingen på dag 14 över viktiga primära och sekundära effektresultat, korrelerar med klinisk förbättring enligt definitionen av Världshälsoorganisationens ordinarie skala:
  • En större förbättring av andelen patienter som når rumsluft och inte längre behöver syreunderhåll dag 14 jämfört med kontrollarmen (52,6% mot 22,2%).
  • En större förbättring av andelen patienter med 50% minskning av kompletterande syre dag 14 jämfört med kontrollarmen (89,5% vs. 66,7%).
  • En högre andel patienter som skrivs ut dag 14 jämfört med kontrollarmen (73,7% mot 55,6%).
  • En större minskning från baslinjen av medianvärdet av totalt syrebehov (AUC) under 14 dagar kontra kontrollarmen (68,0% mot 46,7%).

Fullständig analys av data, inklusive virala och inflammatoriska biomarköranalyser, riskfaktorer vid baslinjen och SoC -bakgrundsterapi -stratifieringar, förväntas under de kommande veckorna. Företaget kommer att tillhandahålla data för peer review när det är tillgängligt.

"Vi är nöjda med dessa uppmuntrande resultat från vår explorativa fas 2-studie som bekräftar opaganibs säkerhet och visar lovande aktivitetssignaler vid behandling av patienter med covid-19 och som kräver syrehjälp. Dessa preliminära resultat stöder vår pågående globala fas 2/ 3-studie av svår COVID-19-lunginflammation, som förväntas läsa ut under första kvartalet 2021. Vi fortsätter att arbeta flitigt för att sammanställa en robust datauppsättning för att stödja potentiella arkiveringar av globala nödanvändningsapplikationer. "Sa Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medicinsk chef på RedHill.

Opaganib har en unik dubbel verkningsmekanism som är både antiinflammatorisk och antiviral-påverkar både orsaken och effekterna av COVID-19. Opaganib riktar sig mot sfingosinkinas-2, en mänsklig cellkomponent involverad i viral replikation och inte själva viruset. "

Gilead Raday, Verksamhetschef, RedHill Biopharma

Det ökande beviset på nya SARS-CoV-2-mutationer som dyker upp globalt understryker vikten av denna unika mekanism, vilket potentiellt minimerar risken för virusresistens mot terapi. Trenderna för patientförbättring som visas av de preliminära topplinjedata stöder den pågående fas 2/3-studien med opaganib, vilket kommer att ge en mer ingående förståelse av opaganibs verksamhet. "

Opaganibs effekt vid svår COVID-19-lunginflammation utforskas ytterligare i en pågående global fas 2/3-studie och förväntas rapportera toppdata under första kvartalet 2021. Denna studie (NCT04467840) genomförs på cirka 30 kliniska platser i flera länder och är på väg att registrera upp till 270 patienter.

Studien har genomgått två oblindade granskningar av säkerhetsdata av en oberoende Data and Safety Monitoring Board (DSMB), med enhälliga rekommendationer för att fortsätta studien. En tillfällig DSMB -meningslöshetsanalys kommer att genomföras under de kommande veckorna, utvärdera data från de första 135 ämnena som har nått den primära slutpunkten.

De översta resultaten från den amerikanska fas 2-studien av opaganib hos patienter som är inlagda med COVID-19-lunginflammation är preliminära och lämnades till företaget av en oberoende tredje part efter en första oberoende analys och förblir föremål för ytterligare granskning och analys.

Sådan granskning och analys kan resultera i fynd som är oförenliga med resultaten som avslöjas i denna version och kanske inte replikeras i framtida studier.

• Få organismer i tarmmikrobiomet visade sig spela en nyckelroll vid typ 2 -diabetes
• Forskare designar experimentellt tarm-hjärnsystem i en laboratorieskål