El estudio P2 COVID-19 no muestra diferencias materiales de seguridad entre los brazos de control y de opaganib

Los datos preliminares del estudio de fase 2 sin motor de EE. UU. De 40 pacientes hospitalizados muestran que el opaganib administrado por vía oral era seguro. sin diferencias materiales de seguridad entre opaganib y los brazos de control.

Las tendencias constantes demuestran una mayor mejora en la reducción de la necesidad de oxígeno al final del tratamiento en el día 14 en el brazo tratado con opaganib en los principales resultados de eficacia primarios y secundarios. correlacionando con la mejoría clínica según lo definido por la escala ordinal de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El grupo tratado con opaganib demostró una mayor mejoría en alcanzar el aire ambiente en 14 días (52,6% frente a 22,2%); mayor mejora en la reducción al 50% de oxígeno suplementario el día 14 (89,5% frente a 66,7%); una mayor proporción de pacientes dados de alta el día 14 (73,7% frente a 55,6%) y una mayor reducción en la mediana del requerimiento total de oxígeno (AUC) durante 14 días (68,0% frente a 46,7%).

Los datos de primera línea del estudio global de fase 2/3 COVID-19 en 270 pacientes hospitalizados se esperaban en el primer trimestre de 2021 y se espera un análisis provisional de futilidad del DSMB en las próximas semanas. Opaganib se dirige a un componente celular humano involucrado en la replicación viral, potencialmente minimizando la probabilidad de resistencia debido a mutaciones virales.

TEL AVIV, Israel y RALEIGH, CAROLINA DEL NORTE, 31 de diciembre, 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" o la "Compañía"), una empresa biofarmacéutica especializada, anunció hoy que los datos preliminares de primera línea de su estudio de fase 2 en EE. UU. con opaganib administrado por vía oral (Yeliva®, ABC294640) en pacientes hospitalizados con neumonía COVID-19 demostraron señales positivas de seguridad y eficacia.

El aleatorizado, doble ciego El estudio de prueba de concepto de fase 2 de EE. UU. controlado con placebo con opaganib (NCT04414618) reclutó a 40 pacientes que requerían soporte de oxígeno. El estudio no fue desarrollado para la significación estadística y tenía como objetivo evaluar la seguridad e identificar signos preliminares de actividad. Los pacientes del estudio fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir opaganib o placebo además del estándar de atención (SoC) y fueron seguidos hasta 42 días después del inicio del tratamiento.

• Los resultados de primera línea del estudio encontraron que el opaganib es seguro, sin diferencias materiales de seguridad entre los brazos de tratamiento con opaganib y placebo. En general, menos pacientes sufrieron eventos adversos graves (AAG) en el brazo de tratamiento con opaganib que en el brazo de placebo. En este pequeño tamaño de muestra, hubo pocos eventos de intubación o muerte y estos se equilibraron entre los dos brazos.
• El grupo tratado con opaganib demostró una tendencia constante de mayor mejora en la reducción de la necesidad de oxígeno al final del tratamiento el día 14 en los resultados de eficacia primarios y secundarios clave. correlacionadas con la mejoría clínica según la definición de la escala ordinal de la Organización Mundial de la Salud (OMS):
  • Una mayor mejora en la proporción de pacientes que alcanzan el aire ambiente y ya no necesitan oxígeno para el día 14 frente al brazo de control (52,6% frente a 22,2%).
  • Una mayor mejora en la proporción de pacientes con una reducción del 50% en el oxígeno suplementario el día 14 frente al grupo de control (89,5% frente a 66,7%).
  • Una mayor proporción de pacientes dados de alta el día 14 frente al grupo de control (73,7% frente a 55,6%).
  • Una mayor reducción con respecto al valor inicial de la mediana del requerimiento total de oxígeno (AUC) durante 14 días en comparación con el brazo de control (68,0% frente a 46,7%).

Análisis completo de los datos, incluyendo análisis de biomarcadores virales e inflamatorios, factores de riesgo de línea de base y estratificaciones de la terapia de base de SoC, se espera en las próximas semanas. La Compañía proporcionará los datos para revisión por pares cuando estén disponibles.

"Estamos satisfechos con estos resultados de primera línea alentadores de nuestro estudio exploratorio de fase 2 que confirman la seguridad de opaganib y demuestran señales prometedoras de actividad al tratar a pacientes con COVID-19 y que requieren oxígeno de apoyo. Estos resultados preliminares respaldan nuestra fase 2 global en curso / 3 estudio en neumonía grave por COVID-19, que se espera que se lea en el primer trimestre de 2021. Continuamos trabajando diligentemente para compilar un conjunto de datos sólido para respaldar la presentación potencial de solicitudes de uso de emergencia global ". Dijo Mark L. Levitt, MARYLAND, Doctor., Director médico de RedHill.

Opaganib tiene un modo de acción dual único que es tanto antiinflamatorio como antiviral, que actúa tanto sobre la causa como sobre los efectos del COVID-19. Opaganib se dirige a la esfingosina quinasa-2, un componente de la célula humana involucrado en la replicación viral y no el virus en sí ".

Galaad Raday, Director de operaciones, RedHill Biopharma

La creciente evidencia de nuevas mutaciones del SARS-CoV-2 que emergen a nivel mundial subraya la importancia de este mecanismo único, lo que potencialmente minimiza el riesgo de resistencia viral a la terapia. Las tendencias de mejora del paciente mostradas por los datos preliminares de primera línea respaldan el estudio de fase 2/3 en curso con opaganib. lo que proporcionará una comprensión más profunda de la actividad de opaganib ".

La eficacia de opaganib en la neumonía COVID-19 grave se está explorando más a fondo en un estudio global de fase 2/3 en curso y se espera que informe datos de primera línea en el primer trimestre de 2021. Este estudio (NCT04467840) se está realizando en aproximadamente 30 centros clínicos en varios países y está en camino de inscribir hasta 270 pacientes.

El estudio se ha sometido a dos revisiones no cegadas de los datos de seguridad por parte de una Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente, con recomendaciones unánimes para continuar el estudio. En las próximas semanas se llevará a cabo un análisis provisional de futilidad de DSMB. evaluar los datos de los primeros 135 sujetos que alcanzaron el criterio de valoración principal.

Los resultados de primera línea del estudio de fase 2 de EE. UU. De opaganib en pacientes hospitalizados con neumonía COVID-19 son preliminares y fueron proporcionados a la Compañía por un tercero independiente luego de un análisis inicial independiente y siguen sujetos a revisión y análisis adicionales.

Dicha revisión y análisis pueden resultar en hallazgos inconsistentes con los resultados divulgados en este comunicado y es posible que no se reproduzcan en estudios futuros.

• Se ha descubierto que pocos organismos del microbioma intestinal desempeñan un papel clave en la diabetes tipo 2
• Científicos diseñan un sistema cerebro-intestino experimental en una placa de laboratorio