Študija P2 COVID-19 ne kaže razlik v materialni varnosti med opaganibom in kontrolnimi rokami

Predhodni podatki iz študije druge faze ZDA brez napajanja 40 hospitaliziranih bolnikov kažejo, da je bil peroralno uporabljen opaganib varen, brez razlik v materialni varnosti med opaganibom in kontrolnimi rokami.

Dosledni trendi kažejo večje izboljšanje pri zmanjševanju potrebe po kisiku do konca zdravljenja na 14. dan v skupini, zdravljeni z opaganibom, pri ključnih rezultatih primarne in sekundarne učinkovitosti, v povezavi s kliničnim izboljšanjem, kot je opredeljeno na redni lestvici Svetovne zdravstvene organizacije (WHO).

Roka, zdravljena z opaganibom, je pokazala večje izboljšanje pri doseganju sobnega zraka v 14 dneh (52,6% proti 22,2%); večje izboljšanje zmanjšanja na 50% dodatnega kisika do 14. dneva (89,5% v primerjavi s 66,7%); večji delež bolnikov, odpuščenih do 14. dne (73,7% v primerjavi s 55,6%) in večje zmanjšanje mediane celotne potrebe po kisiku (AUC) v 14 dneh (68,0% v primerjavi s 46,7%).

Najboljši podatki iz globalne študije faze 2/3 COVID-19 pri 270 hospitaliziranih bolnikih so pričakovani v prvem četrtletju 2021, v prihodnjih tednih pa se pričakuje vmesna analiza jalovosti DSMB. Opaganib cilja na komponento človeške celice, ki sodeluje pri replikaciji virusa, potencialno zmanjša verjetnost odpornosti zaradi virusnih mutacij.

TEL AVIV, Izrael in RALEIGH, NC, 31. december, 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" ali "podjetje"), posebno biofarmacevtsko podjetje, je danes objavil, da so bili predhodni top-line podatki iz ameriške študije druge faze z oralno danim opaganibom (Yeliva®, ABC294640) pri bolnikih, hospitaliziranih s pljučnico COVID-19, so pokazali pozitivne signale o varnosti in učinkovitosti.

Naključno izbrano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano ameriško študijo dokazovanja koncepta druge faze z opaganibom (NCT04414618) je bilo vključenih 40 bolnikov, ki potrebujejo podporo s kisikom. Študija ni imela statistične pomembnosti in je bila namenjena oceni varnosti in identifikaciji predhodnih znakov aktivnosti. Bolniki v študiji so bili randomizirani v razmerju 1:1, da so poleg standardne oskrbe (SoC) prejemali bodisi opaganib bodisi placebo, spremljali pa so jih do 42 dni po začetku zdravljenja.

• Vrhunski rezultati študije so ugotovili, da je opaganib varen, brez razlik v materialni varnosti med rokama za zdravljenje opaganiba in placeba. Na splošno, manj bolnikov je v skupini z opaganibom trpelo zaradi resnih neželenih učinkov (SAE) kot v skupini s placebom. V tem majhnem vzorcu dogodkov intubacije ali usodnosti je bilo malo in ti so bili uravnoteženi med obema rokama.
• Roka, ki je prejemala opaganib, je pokazala dosleden trend večjega izboljšanja pri zmanjševanju potrebe po kisiku do konca zdravljenja na 14. dan za vse ključne rezultate primarne in sekundarne učinkovitosti, v povezavi s kliničnim izboljšanjem, kot je opredeljeno na redni lestvici Svetovne zdravstvene organizacije (WHO):
  • Večje izboljšanje deleža bolnikov, ki dosežejo sobni zrak in ne potrebujejo več kisikove podpore do 14. dne v primerjavi s kontrolno roko (52,6% proti 22,2%).
  • Večje izboljšanje deleža bolnikov s 50% zmanjšanjem dodatnega kisika do 14. dneva v primerjavi s kontrolno roko (89,5% proti 66,7%).
  • Večji delež bolnikov, odpuščenih do 14. dne, v primerjavi s kontrolno roko (73,7% v primerjavi s 55,6%).
  • Večje zmanjšanje mediane celotne potrebe po kisiku (AUC) v 14 dneh v primerjavi s kontrolno roko (68,0% proti 46,7%).

Popolna analiza podatkov, vključno z analizami virusnih in vnetnih biomarkerjev, izhodiščni dejavniki tveganja in stratifikacije terapije z ozadjem SoC, se pričakuje v prihodnjih tednih. Podjetje bo posredovalo podatke za medsebojni strokovni pregled, ko bodo na voljo.

"Veseli smo teh spodbudnih vrhunskih rezultatov naše raziskovalne študije 2. faze, ki potrjujejo varnost opaganiba in prikazujejo obetavne signale aktivnosti pri zdravljenju bolnikov s COVID-19 in ki potrebujejo podporo s kisikom. Ti predhodni rezultati podpirajo našo globalno fazo 2/ 3 študija hude pljučnice COVID-19, ki naj bi se prebral v prvem četrtletju 2021. Še naprej si prizadevamo zbrati zanesljiv nabor podatkov v podporo potencialnim vložitvam globalnih vlog za uporabo v sili. "Je dejal Mark L. Levitt, MD, Doktor znanosti, Zdravstveni direktor pri RedHill.

Opaganib ima edinstven dvojni način delovanja, ki je hkrati protivnetno in protivirusno-deluje tako na vzrok kot na posledice COVID-19. Opaganib cilja na sfingozin kinazo-2, sestavina človeške celice, ki sodeluje pri replikaciji virusa, in ne sam virus. "

Gilead Raday, Glavni izvršni direktor, RedHill Biopharma

Vse več dokazov o novih mutacijah SARS-CoV-2, ki se pojavljajo po vsem svetu, poudarja pomen tega edinstvenega mehanizma, ki potencialno zmanjšuje tveganje virusne odpornosti na zdravljenje. Trendi izboljšanja pacientov, ki jih kažejo predhodni top-line podatki, podpirajo trenutno študijo faze 2/3 z opaganibom, ki bo zagotovil bolj poglobljeno razumevanje dejavnosti opaganiba. "

Učinkovitost opaganiba pri hudi pljučnici COVID-19 se dodatno raziskuje v tekoči globalni študiji faze 2/3 in bo predvidoma poročala o prvih podatkih v prvem četrtletju leta 2021. Ta študija (NCT04467840) poteka v približno 30 kliniki v več državah in je na poti, da sprejme do 270 bolnikov.

Študija je bila podvržena dvema slepim pregledom varnostnih podatkov s strani neodvisnega odbora za nadzor podatkov in varnosti (DSMB), s soglasnimi priporočili za nadaljevanje študije. V vmesnih tednih bo opravljena vmesna analiza nesmiselnosti DSMB, ocenjevanje podatkov prvih 135 oseb, ki so dosegle primarno končno točko.

Vrhunski rezultati ameriške študije druge faze opaganiba pri bolnikih, hospitaliziranih s pljučnico COVID-19, so predhodni in jih je družbi po začetni neodvisni analizi posredovala neodvisna tretja oseba, zato jih je treba dodatno pregledati in analizirati.

Takšen pregled in analiza lahko povzročita ugotovitve, ki niso v skladu z rezultati, objavljenimi v tej objavi, in jih v prihodnjih študijah ni mogoče ponoviti.

• Za malo organizmov v črevesnem mikrobiomu je bilo ugotovljeno, da imajo ključno vlogo pri sladkorni bolezni tipa 2
• Znanstveniki oblikujejo eksperimentalni črevesno-možganski sistem v laboratorijski posodi