P2-COVID-19-Studie zeigt keine wesentlichen Sicherheitsunterschiede zwischen Opaganib und Kontrollarmen

Vorläufige Daten aus der nicht-gestützten Phase-2-Studie in den USA mit 40 hospitalisierten Patienten zeigen, dass oral verabreichtes Opaganib sicher war. ohne Materialsicherheitsunterschiede zwischen Opaganib und Kontrollarmen.

Konsistente Trends zeigen eine stärkere Verbesserung der Verringerung des Sauerstoffbedarfs bis zum Ende der Behandlung an Tag 14 im mit Opaganib behandelten Arm bei den wichtigsten primären und sekundären Wirksamkeitsergebnissen, korreliert mit klinischer Verbesserung, wie von der Ordnungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert.

Der mit Opaganib behandelte Arm zeigte innerhalb von 14 Tagen eine größere Verbesserung beim Erreichen der Raumluft (52,6% vs. 22,2%); stärkere Verbesserung der Reduktion auf 50% zusätzlichen Sauerstoff bis zum 14. Tag (89,5 % vs. 66,7%); ein höherer Anteil von Patienten, die bis Tag 14 entlassen wurden (73,7 % vs. 55,6 %) und eine stärkere Verringerung des medianen Gesamtsauerstoffbedarfs (AUC) über 14 Tage (68,0 % vs. 46,7 %).

Top-Line-Daten aus der globalen Phase 2/3-COVID-19-Studie mit 270 hospitalisierten Patienten werden für Q1/2021 erwartet, und eine vorläufige DSMB-Futility-Analyse wird in den kommenden Wochen erwartet. Opaganib zielt auf eine menschliche Zellkomponente ab, die an der Virusreplikation beteiligt ist, potenziell die Wahrscheinlichkeit einer Resistenz aufgrund viraler Mutationen zu minimieren.

TEL AVIV, Israel und RALEIGH, NC, 31. Dezember, 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" oder das "Unternehmen"), ein spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, gab heute bekannt, dass vorläufige Top-Line-Daten aus seiner US-Phase-2-Studie mit oral verabreichtem Opaganib (Yeliva®, ABC294640) bei Patienten, die mit COVID-19-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, zeigten positive Sicherheits- und Wirksamkeitssignale.

Die randomisierte, Doppelblind, Placebo-kontrollierte US-Phase-2-Proof-of-Concept-Studie mit Opaganib (NCT04414618) schloss 40 Patienten ein, die eine Sauerstoffversorgung benötigten. Die Studie wurde nicht auf statistische Signifikanz gepowert und zielte darauf ab, die Sicherheit zu bewerten und vorläufige Anzeichen einer Aktivität zu identifizieren. Die Patienten in der Studie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten zusätzlich zur Standardbehandlung (SoC) entweder Opaganib oder Placebo und wurden bis zu 42 Tage nach Behandlungsbeginn nachbeobachtet.

• Top-Line-Ergebnisse der Studie zeigten, dass Opaganib sicher ist, ohne wesentliche Sicherheitsunterschiede zwischen dem Opaganib- und dem Placebo-Behandlungsarm. Gesamt, Im Behandlungsarm mit Opaganib traten weniger Patienten unter schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) auf als im Placebo-Arm. In dieser kleinen Stichprobengröße es gab wenige Fälle von Intubation oder Todesfällen und diese waren zwischen den beiden Armen ausgeglichen.
• Der mit Opaganib behandelte Arm zeigte bei den wichtigsten primären und sekundären Wirksamkeitsergebnissen einen konsistenten Trend zu einer stärkeren Verbesserung der Verringerung des Sauerstoffbedarfs bis zum Ende der Behandlung an Tag 14. korreliert mit klinischer Verbesserung, wie von der Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert:
  • Eine stärkere Verbesserung des Anteils der Patienten, die Raumluft erreichen und bis zum Tag 14 keine Sauerstoffunterstützung mehr benötigen, im Vergleich zum Kontrollarm (52,6% vs. 22,2%).
  • Eine stärkere Verbesserung des Anteils der Patienten mit einer 50%igen Reduktion der zusätzlichen Sauerstoffzufuhr bis zum 14. Tag im Vergleich zum Kontrollarm (89,5 % vs. 66,7 %).
  • Ein höherer Anteil von Patienten, die bis Tag 14 entlassen wurden, im Vergleich zum Kontrollarm (73,7% vs. 55,6%).
  • Eine stärkere Reduktion des medianen Gesamtsauerstoffbedarfs (AUC) gegenüber dem Ausgangswert über 14 Tage im Vergleich zum Kontrollarm (68,0 % vs. 46,7 %).

Vollständige Analyse der Daten, einschließlich viraler und entzündlicher Biomarkeranalysen, Baseline-Risikofaktoren und SoC-Hintergrundtherapie-Stratifizierungen, wird in den kommenden Wochen erwartet. Das Unternehmen wird die Daten zur Peer-Review bereitstellen, wenn sie verfügbar sind.

„Wir freuen uns über diese ermutigenden Top-Line-Ergebnisse unserer explorativen Phase-2-Studie, die die Sicherheit von Opaganib bestätigen und vielversprechende Aktivitätssignale bei der Behandlung von Patienten mit COVID-19 zeigen, die eine Sauerstoffunterstützung benötigen. Diese vorläufigen Ergebnisse unterstützen unsere laufende globale Phase 2/ 3 Studie bei schwerer COVID-19-Pneumonie, die voraussichtlich in Q1/2021 verlesen wird. Wir arbeiten weiterhin fleißig daran, einen robusten Datensatz zusammenzustellen, um die potenzielle Einreichung von weltweiten Notfallanträgen zu unterstützen.", sagte Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Ärztlicher Direktor bei RedHill.

Opaganib hat einen einzigartigen dualen Wirkungsmechanismus, der sowohl entzündungshemmend als auch antiviral ist und sowohl auf die Ursache als auch auf die Auswirkungen von COVID-19 wirkt. Opaganib zielt auf Sphingosinkinase-2, eine menschliche Zellkomponente, die an der Virusreplikation beteiligt ist und nicht das Virus selbst."

Gilead Raday, Betriebsleiter, RedHill Biopharma

Die zunehmenden Hinweise auf weltweit auftretende neue SARS-CoV-2-Mutationen unterstreichen die Bedeutung dieses einzigartigen Mechanismus. wodurch das Risiko einer Virusresistenz gegen die Therapie potenziell minimiert wird. Die durch die vorläufigen Top-Line-Daten aufgezeigten Trends der Patientenverbesserung stützen die laufende Phase-2/3-Studie mit Opaganib. Dies wird ein tieferes Verständnis der Aktivität von Opaganib ermöglichen."

Die Wirksamkeit von Opaganib bei schwerer COVID-19-Pneumonie wird in einer laufenden globalen Studie der Phase 2/3 weiter untersucht und wird voraussichtlich im ersten Quartal 2021 Top-Line-Daten veröffentlichen. Diese Studie (NCT04467840) wird über etwa 30 klinischen Zentren in mehreren Ländern und ist auf dem besten Weg, bis zu 270 Patienten aufzunehmen.

Die Studie wurde zwei unverblindeten Überprüfungen von Sicherheitsdaten durch ein unabhängiges Data and Safety Monitoring Board (DSMB) unterzogen. mit einstimmigen Empfehlungen zur Fortsetzung der Studie. In den kommenden Wochen wird eine vorläufige DSMB-Futility-Analyse durchgeführt. Auswertung der Daten der ersten 135 Probanden, die den primären Endpunkt erreicht haben.

Die Top-Line-Ergebnisse der US-Phase-2-Studie zu Opaganib bei Patienten, die mit COVID-19-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert wurden, sind vorläufig und wurden dem Unternehmen nach einer ersten unabhängigen Analyse von einem unabhängigen Dritten zur Verfügung gestellt und unterliegen noch einer zusätzlichen Überprüfung und Analyse.

Eine solche Überprüfung und Analyse kann zu Ergebnissen führen, die nicht mit den in dieser Pressemitteilung veröffentlichten Ergebnissen übereinstimmen und in zukünftigen Studien möglicherweise nicht repliziert werden.

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