O estudo P2 COVID-19 não mostra diferenças materiais de segurança entre o opaganibe e os braços de controle

Os dados preliminares do estudo de Fase 2 dos EUA não alimentado com 40 pacientes hospitalizados mostram que o opaganibe administrado por via oral era seguro, sem diferenças materiais de segurança entre o opaganibe e os braços de controle.

p Tendências consistentes demonstram uma maior melhora na redução da necessidade de oxigênio ao final do tratamento no Dia 14 no braço tratado com opaganibe nos principais resultados de eficácia primária e secundária, correlacionando-se com a melhora clínica conforme definido pela escala ordinal da Organização Mundial da Saúde (OMS).

p O braço tratado com opaganibe demonstrou uma melhora maior em atingir o ar ambiente em 14 dias (52,6% vs. 22,2%); maior melhora na redução para 50% de oxigênio suplementar no dia 14 (89,5% vs. 66,7%); uma maior proporção de pacientes com alta no dia 14 (73,7% vs. 55,6%) e uma maior redução na necessidade mediana de oxigênio total (AUC) ao longo de 14 dias (68,0% vs. 46,7%).

p Dados de primeira linha do estudo global de Fase 2/3 COVID-19 em 270 pacientes hospitalizados são esperados para o primeiro trimestre de 2021 e uma análise de futilidade provisória do DSMB é esperada nas próximas semanas. Opaganib tem como alvo um componente de célula humana envolvido na replicação viral, potencialmente minimizando a probabilidade de resistência devido a mutações virais.

p TEL AVIV, Israel e RALEIGH, NC, 31 de dezembro, 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" ou a "Empresa"), uma empresa biofarmacêutica especializada, anunciou hoje que os dados preliminares de primeira linha de seu estudo de Fase 2 dos EUA com opaganibe administrado por via oral (Yeliva®, ABC294640) em pacientes hospitalizados com pneumonia COVID-19 demonstraram sinais positivos de segurança e eficácia.

p O randomizado, duplo-cego, O estudo de prova de conceito de Fase 2 dos EUA controlado por placebo com opaganibe (NCT04414618) envolveu 40 pacientes que necessitavam de suporte de oxigênio. O estudo não foi desenvolvido para significância estatística e teve como objetivo avaliar a segurança e identificar sinais preliminares de atividade. Os pacientes no estudo foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber opaganibe ou placebo além do tratamento padrão (SoC) e foram acompanhados por até 42 dias após o início do tratamento.

• Os principais resultados do estudo revelaram que o opaganibe é seguro, sem diferenças materiais de segurança entre os braços de tratamento com opaganibe e placebo. Geral, menos pacientes sofreram de eventos adversos graves (SAEs) no braço de tratamento com opaganibe do que no braço de placebo. Neste pequeno tamanho de amostra, ocorreram poucos eventos de intubação ou fatalidade e estes foram equilibrados entre os dois braços.
• O braço tratado com opaganibe demonstrou uma tendência consistente de maior melhora na redução da necessidade de oxigênio ao final do tratamento no Dia 14 nos principais resultados de eficácia primária e secundária, correlacionando com a melhora clínica, conforme definido pela escala ordinal da Organização Mundial da Saúde (OMS):
  • Uma melhora maior na proporção de pacientes que atingem o ar ambiente e não precisam mais de suporte de oxigênio no dia 14 em comparação com o braço de controle (52,6% em comparação com 22,2%).
  • Uma melhora maior na proporção de pacientes com redução de 50% no oxigênio suplementar no dia 14 em comparação com o braço de controle (89,5% em comparação com 66,7%).
  • Uma proporção maior de pacientes recebeu alta no dia 14 vs. o braço de controle (73,7% vs. 55,6%).
  • Uma maior redução da linha de base da necessidade mediana de oxigênio total (AUC) ao longo de 14 dias vs. o braço de controle (68,0% vs. 46,7%).

p Análise completa dos dados, incluindo análises de biomarcadores virais e inflamatórios, fatores de risco de linha de base e estratificações de terapia de base SoC, é esperado nas próximas semanas. A Empresa fornecerá os dados para revisão por pares, quando disponíveis.

p "Estamos satisfeitos com esses resultados de primeira linha encorajadores de nosso estudo exploratório de Fase 2, que confirmam a segurança do opaganibe e demonstram sinais promissores de atividade ao tratar pacientes com COVID-19 e que precisam de suporte de oxigênio. Esses resultados preliminares apóiam nossa Fase 2 / global em andamento. 3 estudo em pneumonia COVID-19 grave, que deve ser lida em T1 / 2021. Continuamos a trabalhar diligentemente para compilar um conjunto de dados robusto para apoiar o arquivamento potencial de aplicativos de uso de emergência global. "Disse Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Diretor Médico da RedHill.

p O opaganibe tem um modo de ação duplo exclusivo que é tanto antiinflamatório quanto antiviral - atuando tanto na causa quanto nos efeitos do COVID-19. O opaganibe tem como alvo a esfingosina quinase-2, um componente de célula humana envolvido na replicação viral e não o próprio vírus. "

Gilead Raday, Diretor de operações, RedHill Biopharma

p A crescente evidência de novas mutações SARS-CoV-2 emergentes globalmente ressalta a importância deste mecanismo único, o que potencialmente minimiza o risco de resistência viral à terapia. As tendências de melhora do paciente mostradas pelos dados preliminares de primeira linha apóiam o estudo de Fase 2/3 em andamento com opaganibe, que fornecerá uma compreensão mais aprofundada da atividade do opaganibe. "

p A eficácia do opaganibe na pneumonia COVID-19 grave está sendo explorada em um estudo global de Fase 2/3 em andamento e deve relatar dados de primeira linha no primeiro trimestre de 2021. Este estudo (NCT04467840) está sendo conduzido em aproximadamente 30 centros clínicos em vários países e está em vias de inscrever até 270 pacientes.

p O estudo foi submetido a duas análises não cegas de dados de segurança por um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança independente (DSMB), com recomendações unânimes para continuar o estudo. Uma análise de futilidade provisória do DSMB será conduzida nas próximas semanas, avaliação de dados dos primeiros 135 indivíduos que alcançaram o desfecho primário.

p Os resultados de primeira linha do estudo de Fase 2 dos EUA de opaganibe em pacientes hospitalizados com pneumonia COVID-19 são preliminares e foram fornecidos à Empresa por um terceiro independente após uma análise independente inicial e permanecem sujeitos a revisões e análises adicionais.

p Tal revisão e análise podem resultar em resultados inconsistentes com os resultados divulgados neste comunicado e podem não ser replicados em estudos futuros.

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