Lo studio P2 COVID-19 non mostra differenze sostanziali di sicurezza tra opaganib e armi di controllo

I dati preliminari dello studio di fase 2 degli Stati Uniti senza motore su 40 pazienti ospedalizzati mostrano che opaganib somministrato per via orale era sicuro, senza differenze sostanziali di sicurezza tra opaganib e armi di controllo.

Le tendenze coerenti dimostrano un maggiore miglioramento nella riduzione del fabbisogno di ossigeno entro la fine del trattamento al giorno 14 nel braccio trattato con opaganib attraverso i principali esiti di efficacia primari e secondari, correlazione con il miglioramento clinico come definito dalla scala ordinale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

Il braccio trattato con opaganib ha dimostrato un miglioramento maggiore nel raggiungere l'aria ambiente entro 14 giorni (52,6% vs 22,2%); maggiore miglioramento nella riduzione al 50% di ossigeno supplementare entro il 14° giorno (89,5% vs 66,7%); una maggiore percentuale di pazienti dimessi entro il Giorno 14 (73,7% contro 55,6%) e una maggiore riduzione del fabbisogno totale di ossigeno (AUC) mediano in 14 giorni (68,0% contro 46,7%).

I dati principali dello studio globale di fase 2/3 COVID-19 su 270 pazienti ospedalizzati previsti per il primo trimestre del 2021 e un'analisi di futilità del DSMB ad interim è prevista nelle prossime settimane. Opaganib prende di mira un componente cellulare umano coinvolto nella replicazione virale, potenzialmente riducendo al minimo la probabilità di resistenza dovuta a mutazioni virali.

TEL AVIV, Israele e RALEIGH, NC, 31 dicembre 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" o la "Società"), un'azienda biofarmaceutica specializzata, ha annunciato oggi che i dati preliminari di prima linea del suo studio di Fase 2 negli Stati Uniti con opaganib somministrato per via orale (Yeliva®, ABC294640) in pazienti ricoverati con polmonite da COVID-19 hanno mostrato segnali positivi di sicurezza ed efficacia.

Il randomizzato, doppio cieco, Lo studio proof-of-concept di fase 2 negli Stati Uniti controllato con placebo con opaganib (NCT04414618) ha arruolato 40 pazienti che necessitavano di supporto di ossigeno. Lo studio non è stato potenziato per la significatività statistica e mirava a valutare la sicurezza e identificare i segni preliminari di attività. I pazienti nello studio sono stati randomizzati con un rapporto 1:1 a ricevere opaganib o placebo oltre allo standard di cura (SoC) e sono stati seguiti fino a 42 giorni dall'inizio del trattamento.

• I risultati principali dello studio hanno dimostrato che opaganib è sicuro, senza differenze sostanziali di sicurezza tra i bracci di trattamento con opaganib e placebo. Globale, un minor numero di pazienti ha sofferto di eventi avversi gravi (SAE) nel braccio di trattamento con opaganib rispetto al braccio con placebo. In questa piccola dimensione del campione, ci sono stati pochi eventi di intubazione o fatalità e questi sono stati bilanciati tra i due bracci.
• Il braccio trattato con opaganib ha dimostrato una tendenza coerente di un maggiore miglioramento nella riduzione del fabbisogno di ossigeno entro la fine del trattamento il giorno 14 attraverso i principali esiti di efficacia primari e secondari, correlazione con il miglioramento clinico come definito dalla scala ordinale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS):
  • Un miglioramento maggiore nella percentuale di pazienti che raggiungono l'aria ambiente e non richiedono più il supporto di ossigeno entro il giorno 14 rispetto al braccio di controllo (52,6% contro 22,2%).
  • Un miglioramento maggiore nella proporzione di pazienti con una riduzione del 50% dell'ossigeno supplementare entro il 14° giorno rispetto al braccio di controllo (89,5% contro 66,7%).
  • Una percentuale maggiore di pazienti dimessi entro il Giorno 14 rispetto al braccio di controllo (73,7% contro 55,6%).
  • Una maggiore riduzione rispetto al basale del fabbisogno totale di ossigeno (AUC) mediano in 14 giorni rispetto al braccio di controllo (68,0% contro 46,7%).

Analisi completa dei dati, comprese le analisi dei biomarcatori virali e infiammatori, fattori di rischio al basale e stratificazioni della terapia di base SoC, è previsto nelle prossime settimane. La Società fornirà i dati per la revisione tra pari quando disponibili.

"Siamo soddisfatti di questi incoraggianti risultati top-line del nostro studio esplorativo di Fase 2 che confermano la sicurezza di opaganib e dimostrano segnali promettenti di attività quando si trattano pazienti con COVID-19 e che richiedono supporto con ossigeno. Questi risultati preliminari supportano la nostra Fase 2 globale in corso/ 3 studio sulla polmonite grave da COVID-19, che dovrebbe essere letto nel primo trimestre del 2021. Continuiamo a lavorare diligentemente per compilare un solido set di dati per supportare il potenziale deposito di applicazioni globali per l'uso in caso di emergenza." Ha affermato Mark L. Levitt, dottore, dottorato di ricerca, Direttore medico di RedHill.

Opaganib ha una doppia modalità d'azione unica che è sia antinfiammatoria che antivirale, agendo sia sulla causa che sugli effetti di COVID-19. Opaganib prende di mira la sfingosina chinasi-2, un componente cellulare umano coinvolto nella replicazione virale e non il virus stesso".

Galaad Raday, Ufficiale capo operazioni, RedHill Biofarmacia

La crescente evidenza di nuove mutazioni SARS-CoV-2 emergenti a livello globale sottolinea l'importanza di questo meccanismo unico, che potenzialmente riduce al minimo il rischio di resistenza virale alla terapia. Le tendenze di miglioramento dei pazienti mostrate dai dati preliminari di prima linea supportano lo studio di Fase 2/3 in corso con opaganib, che fornirà una comprensione più approfondita dell'attività di opaganib."

L'efficacia di opaganib nella polmonite grave da COVID-19 è stata ulteriormente esplorata in uno studio globale di fase 2/3 in corso e si prevede che riporterà dati di prima linea nel primo trimestre del 2021. Questo studio (NCT04467840) è stato condotto su circa 30 centri clinici in diversi paesi ed è sulla buona strada per arruolare fino a 270 pazienti.

Lo studio è stato sottoposto a due revisioni aperte dei dati sulla sicurezza da parte di un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente. con unanime raccomandazione di proseguire lo studio. Nelle prossime settimane sarà condotta un'analisi di futilità del DSMB ad interim, valutare i dati dei primi 135 soggetti che hanno raggiunto l'endpoint primario.

I risultati principali dello studio di Fase 2 negli Stati Uniti su opaganib in pazienti ricoverati in ospedale con polmonite COVID-19 sono preliminari e sono stati forniti alla Società da una terza parte indipendente a seguito di un'analisi indipendente iniziale e rimangono soggetti a ulteriori revisioni e analisi.

Tale revisione e analisi possono portare a risultati incoerenti con i risultati divulgati in questa versione e potrebbero non essere replicati in studi futuri.

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