P2 COVID-19 undersøgelse viser ingen materielle sikkerhedsforskelle mellem opaganib og kontrolarme

Foreløbige data fra den ikke-drevne amerikanske fase 2-undersøgelse af 40 indlagte patienter viser, at oralt administreret opaganib var sikkert, uden materielle sikkerhedsforskelle mellem opaganib og kontrolarme.

Konsekvente tendenser viser større forbedring i reduktion af iltbehov ved afslutning af behandling på dag 14 i den opaganib-behandlede arm på tværs af primære og sekundære effektresultater, korrelerer med klinisk forbedring som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) ordinære skala.

Den opaganib-behandlede arm viste en større forbedring i at nå rumluft inden for 14 dage (52,6% vs. 22,2%); større forbedring af reduktionen til 50% supplerende ilt på dag 14 (89,5% vs. 66,7%); en højere andel af patienter, der blev udskrevet på dag 14 (73,7% vs. 55,6%) og en større reduktion i median totalt iltbehov (AUC) over 14 dage (68,0% mod 46,7%).

Toplinjedata fra den globale fase 2/3 COVID-19-undersøgelse hos 270 indlagte patienter forventet 1. kvartal/2021, og en midlertidig DSMB-nytteløbsanalyse forventes i de kommende uger. Opaganib retter sig mod en menneskelig cellekomponent, der er involveret i viral replikation, muligvis minimere sandsynligheden for resistens på grund af virale mutationer.

TEL AVIV, Israel og RALEIGH, NC, 31. december kl. 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" eller "Firmaet"), en specialiseret biofarmaceutisk virksomhed, meddelte i dag, at foreløbige top-line data fra sin amerikanske fase 2-undersøgelse med oralt administreret opaganib (Yeliva®, ABC294640) hos patienter indlagt med COVID-19 lungebetændelse viste positive sikkerheds- og virkningssignaler.

Den randomiserede, dobbeltblind, placebokontrolleret amerikansk fase 2 proof-of-concept undersøgelse med opaganib (NCT04414618) indskrev 40 patienter, der krævede iltstøtte. Undersøgelsen var ikke baseret på statistisk signifikans og havde til formål at evaluere sikkerheden og identificere foreløbige tegn på aktivitet. Patienterne i undersøgelsen blev randomiseret i et forhold på 1:1 til at modtage enten opaganib eller placebo oven på standard-of-care (SoC) og blev fulgt op i op til 42 dages start efter behandlingen.

• Toplinjeresultater fra undersøgelsen viste, at opaganib var sikkert, uden materielle sikkerhedsforskelle mellem opaganib- og placebo -behandlingsarme. Samlet set, færre patienter led af alvorlige bivirkninger (SAE'er) i opaganib -behandlingsarmen end i placebo -armen. I denne lille prøve størrelse, der var få begivenheder med intubation eller dødsfald, og disse var afbalanceret mellem de to arme.
• Den opaganib-behandlede arm viste en konsekvent tendens til større forbedring i reduktion af iltbehov ved afslutning af behandling på dag 14 på tværs af primære og sekundære effektresultater, korrelerer med klinisk forbedring som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) ordinære skala:
  • En større forbedring i andelen af ​​patienter, der når rumluft og ikke længere kræver iltstøtte på dag 14 vs. kontrolarmen (52,6% vs. 22,2%).
  • En større forbedring i andelen af ​​patienter med 50% reduktion i supplerende ilt på dag 14 vs. kontrolarmen (89,5% vs. 66,7%).
  • En højere andel af patienter, der blev udskrevet på dag 14 vs. kontrolarmen (73,7% vs. 55,6%).
  • En større reduktion fra baseline af medianet totalt iltbehov (AUC) over 14 dage vs. kontrolarmen (68,0% vs. 46,7%).

Fuld analyse af dataene, herunder virale og inflammatoriske biomarkøranalyser, baseline risikofaktorer og SoC -baggrundsterapi -stratifikationer, forventes i de kommende uger. Virksomheden vil levere dataene til peer review, når de er tilgængelige.

"Vi er glade for disse opmuntrende top-line resultater fra vores eksplorative fase 2-undersøgelse, der bekræfter opaganibs sikkerhed og demonstrerer lovende signaler om aktivitet, når de behandler patienter med COVID-19, og som har brug for iltstøtte. Disse foreløbige resultater understøtter vores igangværende globale fase 2/ 3 undersøgelse af alvorlig COVID-19 lungebetændelse, som forventes læst op i 1. kvartal 2021. Vi fortsætter med at arbejde flittigt på at sammensætte et robust datasæt til understøttelse af potentiel arkivering af globale applikationer til nødsituationer. "Sagde Mark L. Levitt, MD, Ph.d., Medicinsk direktør hos RedHill.

Opaganib har en unik dobbelt virkningsmåde, der både er antiinflammatorisk og antiviral-virker både på årsagen og virkningerne af COVID-19. Opaganib retter sig mod sphingosinkinase-2, en menneskelig cellekomponent involveret i viral replikation og ikke selve virussen. "

Gilead Raday, Chief Operating Officer, RedHill Biopharma

Det stigende bevis på, at nye SARS-CoV-2-mutationer dukker op globalt, understreger betydningen af ​​denne unikke mekanisme, hvilket potentielt minimerer risikoen for viral resistens over for terapi. Tendenserne til patientforbedring vist af de foreløbige topliniedata understøtter det igangværende fase 2/3-studie med opaganib, som vil give en mere dybdegående forståelse af opaganibs aktivitet. "

Opaganibs effekt ved alvorlig COVID-19 lungebetændelse undersøges yderligere i et igangværende globalt fase 2/3-studie og forventes at rapportere top-line data i første kvartal af 2021. Denne undersøgelse (NCT04467840) udføres på ca. 30 kliniske steder i flere lande og er på vej til at registrere op til 270 patienter.

Undersøgelsen har gennemgået to ublindede anmeldelser af sikkerhedsdata af et uafhængigt Data and Safety Monitoring Board (DSMB), med enstemmige anbefalinger om at fortsætte undersøgelsen. Der vil blive gennemført en midlertidig DSMB forgæves analyse i de kommende uger, evaluering af data fra de første 135 emner, der har nået det primære endepunkt.

Toplinjeresultaterne fra den amerikanske fase 2-undersøgelse af opaganib hos patienter, der er indlagt med COVID-19 lungebetændelse, er foreløbige og blev leveret til virksomheden af ​​en uafhængig tredjepart efter en indledende uafhængig analyse og forbliver genstand for yderligere gennemgang og analyse.

En sådan gennemgang og analyse kan resultere i fund, der er i uoverensstemmelse med resultaterne i denne udgivelse og kan ikke gentages i fremtidige undersøgelser.

• Få organismer i tarmmikrobiomet viste sig at spille en nøglerolle ved type 2 -diabetes
• Forskere designer eksperimentelt tarm-hjerne-system i en laboratoriefad