Studie avslöjar effektiv terapeutisk strategi för att förhindra progression av kolorektal cancer

Nagoya -universitetets forskare och kollegor har avslöjat att kolorektala cancervävnader innehåller minst två typer av fibroblaster (en typ av celler som finns i bindväv), nämligen, cancerfrämjande fibroblaster och cancerhämmande fibroblaster, och att balansen mellan dem till stor del är involverad i utvecklingen av kolorektal cancer.

Deras fynd, nyligen publicerad i tidskriften Gastroenterology, föreslår att artificiell förändring av balansen mellan de två celltyperna kan dämpa spridningen av kolorektala cancertumörer, som kan bli en effektiv strategi för att förhindra cancerframsteg.

Cancervävnader omfattar både cancerceller och icke-maligna celler såsom fibroblaster. Tidigare studier har antytt att proliferationen av fibroblaster till stor del är involverad i utvecklingen av kolorektal cancer, den vanligaste cancern i Japan.

Fibroblaster i cancervävnader, kallas cancerassocierade fibroblaster (CAF), anses vara indelade i minst två populationer:de som främjar cancerframsteg och de som begränsar den. Att hindra funktionen av cancerfrämjande CAF kan vara en lovande metod för att förhindra cancerframsteg, men en brist på förståelse för mekanismen bakom heterogeniteten hos CAF har försvårat dess utveckling.

I normala kolonvävnader, proteiner som kallas benmorfogenetiska proteiner (BMP), som utsöndras av stromala celler, är kända för att spela en avgörande roll för att reglera tarmhomeostas, medan i cancerösa kolonvävnader, de anses vara associerade med cancerprogression.

I detta sammanhang, forskargruppen som leds av professorerna Atsushi Enomoto och Masahide Takahashi vid Graduate School of Medicine vid Nagoya University i Japan genomförde en studie för att avgöra hur stromaceller leder till att BMP är involverade i utvecklingen av kolorektal cancer.

Teamet analyserade först omfattande genuttrycksprofileringsdata för att identifiera BMP-relaterade gener som specifikt uttrycks i kolorektala CAF. Två typer av proteiner, meflin och gremlin 1, identifierades som kodade av sådana gener.

Nästa, att undersöka relevansen av dessa proteiner för kolorektal cancerprogression, Prof. Enomoto och hans kollegor, som tidigare visat att meflin spelar en roll för att begränsa utvecklingen av bukspottkörtelcancer, genomfört en studie i samarbete med forskare från University of Adelaide och South Australian Health and Medical Research Institute, som har genomfört studier med fokus på gremlin 1:s roll som BMP -hämmare i tarmen.

Den gemensamma forskargruppen undersökte den prognostiska betydelsen av uttrycket av meflin och gremlin 1 hos patienter med kolorektal cancer och fann att intressant, de med ett högt uttryck av meflin har en gynnsam prognos, medan de med ett högt uttryck av gremlin 1 har en ogynnsam prognos.

Dessutom, experiment med en musmodell avslöjade att spridningen av kolorektala cancerceller kan undertryckas genom administrering av en gremlin 1-neutraliserande antikropp eller överuttryck av meflin.

Beträffande rollen som BMP -signalering förmedlad av stromal gremlin 1 och meflin vid kolorektal cancer,

Vi antar att CAF som förmedlas av gremlin 1 främjar cancerframsteg genom att minska BMP -signalering, CAF som förmedlas av meflin begränsar tillväxten av cancern genom att förstärka BMP -signalering . "

Atsushi Enomoto, Professor, Nayoga universitet

Därför, intensifierande stromal BMP -signalering, antingen genom att använda en gremlin 1-neutraliserande antikropp eller genom att överuttrycka meflin, kan vara en attraktiv terapeutisk strategi för att behandla kolorektal cancer.

• Blödning av tandköttet i samband med låga C -vitaminhalter
• Salks NOMIS Center får 9,5 miljoner dollar för att växa och expandera inom hälsa,