Исследование раскрывает эффективную терапевтическую стратегию предотвращения прогрессирования колоректального рака.

Исследователи и коллеги из Университета Нагоя обнаружили, что ткани колоректального рака содержат по крайней мере два типа фибробластов (тип клеток, обнаруженных в соединительной ткани), а именно, канцерогенные фибробласты и сдерживающие рак фибробласты, и что баланс между ними в значительной степени влияет на прогрессирование колоректального рака.

Их выводы, недавно опубликовано в журнале Gastroenterology, предполагают, что искусственное изменение баланса между двумя типами клеток может сдерживать распространение опухолей колоректального рака, что может стать эффективной стратегией предотвращения прогрессирования рака.

Раковые ткани включают как раковые клетки, так и незлокачественные клетки, такие как фибробласты. Предыдущие исследования показали, что пролиферация фибробластов в значительной степени участвует в прогрессировании колоректального рака, самый распространенный рак в Японии.

Фибробласты в раковых тканях, так называемые раковые фибробласты (CAF), считаются разделенными как минимум на две группы:те, которые способствуют прогрессированию рака, и те, которые его сдерживают. Подавление функции CAF, способствующих развитию рака, может быть многообещающим методом предотвращения прогрессирования рака. но отсутствие понимания механизма, лежащего в основе гетерогенности CAFs, препятствует его развитию.

В нормальных тканях толстой кишки белки, называемые костными морфогенетическими белками (BMP), которые секретируются стромальными клетками, как известно, играют решающую роль в регулировании гомеостаза кишечника, тогда как в раковых тканях толстой кишки, считается, что они связаны с прогрессированием рака.

В контексте, Исследовательская группа под руководством профессоров Ацуши Эномото и Масахиде Такахаши из Высшей школы медицины Университета Нагоя в Японии провела исследование, чтобы определить, как клетки стромы приводят к участию BMP в прогрессировании колоректального рака.

Команда сначала проанализировала подробные данные профилирования экспрессии генов, чтобы идентифицировать гены, связанные с BMP, которые специфически экспрессируются в колоректальных CAF. Два типа белков, мефлин и гремлин 1, были идентифицированы как кодируемые такими генами.

Следующий, исследовать значимость этих белков в прогрессировании колоректального рака, Проф. Эномото и его коллеги, кто ранее показал, что мефлин играет роль в сдерживании прогрессирования рака поджелудочной железы, провела исследование в сотрудничестве с исследователями из Университета Аделаиды и Южно-Австралийского института здравоохранения и медицинских исследований, которые провели исследования, посвященные роли гремлина 1 как ингибитора BMP в кишечнике.

Совместная исследовательская группа изучила прогностическое значение экспрессии мефлина и гремлина 1 у пациентов с колоректальным раком и обнаружила, что:интересно, у пациентов с высокой экспрессией мефлина прогноз благоприятный, тогда как у пациентов с высокой экспрессией гремлина 1 прогноз неблагоприятный.

Кроме того, эксперименты на мышиной модели показали, что пролиферацию клеток колоректального рака можно подавить путем введения антитела, нейтрализующего гремлин-1, или сверхэкспрессии мефлина.

Что касается роли передачи сигналов BMP, опосредованной стромальным гремлином 1 и мефлином, при колоректальном раке,

<цитата>

Мы предполагаем, что CAF, опосредованные гремлином 1, способствуют прогрессированию рака за счет снижения передачи сигналов BMP, тогда как CAF, опосредованные мефлином, сдерживают рост рака, усиливая передачу сигналов BMP. . "

Ацуши Эномото, Профессор, Университет Найоги

Следовательно, усиление стромальной передачи сигналов BMP, либо с использованием антитела, нейтрализующего гремлин-1, либо путем сверхэкспрессии мефлина, может быть привлекательной терапевтической стратегией для лечения колоректального рака.

• Кровоточивость десен, связанная с низким уровнем витамина С
• Salks NOMIS Center получает 9,5 миллионов долларов на развитие и развитие здравоохранения,