Sus hallazgos, publicado recientemente en la revista Gastroenterology, sugieren que alterar artificialmente el equilibrio entre los dos tipos de células podría frenar la propagación de los tumores de cáncer colorrectal, que puede convertirse en una estrategia eficaz para prevenir la progresión del cáncer.
Los tejidos cancerosos comprenden tanto células cancerosas como células no malignas como los fibroblastos. Estudios anteriores han sugerido que la proliferación de fibroblastos está involucrada en gran medida en la progresión del cáncer colorrectal, el cáncer más común en Japón.
Fibroblastos dentro de los tejidos cancerosos. llamados fibroblastos asociados al cáncer (CAF), se consideran divididos en al menos dos poblaciones:las que promueven la progresión del cáncer y las que lo frenan. Impedir la función de los CAF que promueven el cáncer podría ser un método prometedor para prevenir la progresión del cáncer, pero la falta de comprensión del mecanismo subyacente a la heterogeneidad de los CAF ha obstaculizado su desarrollo.
En los tejidos normales del colon, proteínas llamadas proteínas morfogenéticas óseas (BMP), que son secretadas por las células estromales, se sabe que desempeñan un papel fundamental en la regulación de la homeostasis intestinal, mientras que en los tejidos cancerosos del colon, se considera que están asociados con la progresión del cáncer.
En este contexto, El equipo de investigación dirigido por los profesores Atsushi Enomoto y Masahide Takahashi de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya en Japón realizó un estudio para determinar cómo las células del estroma hacen que las BMP se involucren en la progresión del cáncer colorrectal.
El equipo analizó primero datos completos de perfiles de expresión génica para identificar genes relacionados con BMP que se expresan específicamente en CAF colorrectales. Dos tipos de proteínas, meflin y gremlin 1, fueron identificados para ser codificados por tales genes.
Próximo, investigar la relevancia de estas proteínas en la progresión del cáncer colorrectal, Prof. Enomoto y sus colegas, que previamente había demostrado que meflin juega un papel en la restricción de la progresión del cáncer de páncreas, realizó un estudio en colaboración con investigadores de la Universidad de Adelaide y el Instituto de Investigación Médica y de Salud de Australia del Sur, que han realizado estudios centrados en el papel de gremlin 1 como inhibidor de BMP en el intestino.
El grupo de investigación conjunto examinó la importancia pronóstica de la expresión de meflin y gremlin 1 en pacientes con cáncer colorrectal y encontró que, curiosamente, aquellos con una alta expresión de meflin tienen un pronóstico favorable, mientras que aquellos con una alta expresión de gremlin 1 tienen un pronóstico desfavorable.
Además, Los experimentos que utilizaron un modelo de ratón revelaron que la proliferación de células de cáncer colorrectal puede suprimirse mediante la administración de un anticuerpo neutralizante de gremlin 1 o la sobreexpresión de meflin.
Con respecto al papel de la señalización de BMP mediada por el estroma gremlin 1 y meflin en el cáncer colorrectal,
Presumimos que los CAF mediados por gremlin 1 promueven la progresión del cáncer al disminuir la señalización de BMP, mientras que los CAF mediados por meflin restringen el crecimiento del cáncer al reforzar la señalización de BMP . "
Atsushi Enomoto, Profesor, Universidad Nayoga
Por lo tanto, intensificación de la señalización de BMP estromal, ya sea usando un anticuerpo neutralizante de gremlin 1 o sobreexpresando meflin, podría ser una estrategia terapéutica atractiva para tratar el cáncer colorrectal.