Studie zeigt wirksame therapeutische Strategie zur Verhinderung des Fortschreitens von Darmkrebs

Forscher und Kollegen der Universität Nagoya haben gezeigt, dass Darmkrebsgewebe mindestens zwei Arten von Fibroblasten enthält (eine Art von Zellen, die im Bindegewebe vorkommen), nämlich, krebsfördernde Fibroblasten und krebshemmende Fibroblasten, und dass das Gleichgewicht zwischen ihnen weitgehend am Fortschreiten von Dickdarmkrebs beteiligt ist.

Ihre Erkenntnisse, kürzlich in der Zeitschrift Gastroenterology veröffentlicht, schlagen vor, dass eine künstliche Veränderung des Gleichgewichts zwischen den beiden Zelltypen die Ausbreitung von Darmkrebstumoren eindämmen könnte, die eine wirksame Strategie zur Verhinderung des Fortschreitens von Krebs werden kann.

Krebsgewebe umfassen sowohl Krebszellen als auch nicht-maligne Zellen wie Fibroblasten. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Vermehrung von Fibroblasten maßgeblich am Fortschreiten von Dickdarmkrebs beteiligt ist. die häufigste Krebserkrankung in Japan.

Fibroblasten in Krebsgeweben, sogenannte krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs), werden in mindestens zwei Populationen eingeteilt:solche, die das Fortschreiten von Krebs fördern und solche, die es hemmen. Die Behinderung der Funktion von krebsfördernden CAFs könnte eine vielversprechende Methode sein, um das Fortschreiten der Krebserkrankung zu verhindern, aber ein mangelndes Verständnis des Mechanismus, der der Heterogenität von CAFs zugrunde liegt, hat seine Entwicklung behindert.

In normalem Dickdarmgewebe, Proteine, die als knochenmorphogenetische Proteine ​​(BMPs) bezeichnet werden, die von Stromazellen sezerniert werden, sind bekannt dafür, dass sie eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Darmhomöostase spielen, in der Erwägung, dass in krebsartigen Dickdarmgeweben sie gelten als mit der Krebsprogression assoziiert.

In diesem Kontext, Das Forschungsteam um die Professoren Atsushi Enomoto und Masahide Takahashi von der Graduate School of Medicine der Universität Nagoya in Japan führte eine Studie durch, um herauszufinden, wie Stromazellen dazu führen, dass BMPs am Fortschreiten von Darmkrebs beteiligt sind.

Das Team analysierte zunächst umfassende Genexpressionsprofildaten, um BMP-bezogene Gene zu identifizieren, die spezifisch in kolorektalen CAFs exprimiert werden. Zwei Arten von Proteinen, Meflin und Gremlin 1, wurden als von solchen Genen kodiert identifiziert.

Nächste, die Bedeutung dieser Proteine ​​für die Progression von Dickdarmkrebs zu untersuchen, Prof. Enomoto und seine Kollegen, die zuvor gezeigt hatten, dass Meflin eine Rolle bei der Hemmung des Fortschreitens von Bauchspeicheldrüsenkrebs spielt, führte eine Studie in Zusammenarbeit mit Forschern der University of Adelaide und des South Australian Health and Medical Research Institute durch, die Studien zur Rolle von Gremlin 1 als BMP-Hemmer im Darm durchgeführt haben.

Die gemeinsame Forschungsgruppe untersuchte die prognostische Bedeutung der Expression von Meflin und Gremlin 1 bei Darmkrebspatienten und stellte fest, dass interessant, diejenigen mit einer hohen Meflin-Expression haben eine günstige Prognose, wohingegen diejenigen mit einer hohen Expression von Gremlin 1 eine ungünstige Prognose haben.

Zusätzlich, Experimente mit einem Mausmodell zeigten, dass die Proliferation von Darmkrebszellen durch die Gabe eines Gremlin-1-neutralisierenden Antikörpers oder die Überexpression von Meflin unterdrückt werden kann.

In Bezug auf die Rolle der BMP-Signalgebung, die durch Stroma-Gremlin 1 und Meflin bei Darmkrebs vermittelt wird,

Wir gehen davon aus, dass durch Gremlin 1 vermittelte CAFs die Krebsprogression fördern, indem sie die BMP-Signalgebung verringern. in der Erwägung, dass durch Meflin vermittelte CAFs das Wachstum des Krebses hemmen, indem sie die BMP-Signalgebung verstärken ."

Atsushi Enomoto, Professor, Nayoga-Universität

Deswegen, Intensivierung der stromalen BMP-Signalgebung, entweder durch Verwendung eines Gremlin-1-neutralisierenden Antikörpers oder durch Überexpression von Meflin, könnte eine attraktive therapeutische Strategie zur Behandlung von Dickdarmkrebs sein.

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