Štúdia odhaľuje účinnú terapeutickú stratégiu na prevenciu progresie rakoviny hrubého čreva a konečníka

Vedci a kolegovia z Univerzity v Nagoji odhalili, že tkanivá rakoviny hrubého čreva a konečníka obsahujú najmenej dva typy fibroblastov (typ buniek nachádzajúcich sa v spojivovom tkanive), totiž fibroblasty podporujúce rakovinu a fibroblasty obmedzujúce rakovinu, a že rovnováha medzi nimi je do značnej miery zapojená do progresie rakoviny hrubého čreva a konečníka.

Ich zistenia, nedávno publikovaný v časopise Gastroenterology, naznačujú, že umelá zmena rovnováhy medzi týmito dvoma typmi buniek by mohla obmedziť šírenie nádorov hrubého čreva a konečníka, ktorý sa môže stať účinnou stratégiou prevencie progresie rakoviny.

Rakovinové tkanivá zahrnujú rakovinové bunky aj nezhubné bunky, ako sú fibroblasty. Predchádzajúce štúdie naznačovali, že proliferácia fibroblastov je do značnej miery zapojená do progresie rakoviny hrubého čreva a konečníka, najčastejšia rakovina v Japonsku.

Fibroblasty v rakovinovom tkanive, nazývané fibroblasty súvisiace s rakovinou (CAF), sú rozdelené do najmenej dvoch populácií:tých, ktoré podporujú progresiu rakoviny a tých, ktoré ju obmedzujú. Zabránenie funkcii CAF podporujúcich rakovinu by mohlo byť sľubnou metódou prevencie progresie rakoviny, jeho rozvoj však bránilo nepochopenie mechanizmu, ktorý je základom heterogenity CAF.

V normálnych tkanivách hrubého čreva proteíny nazývané kostné morfogenetické proteíny (BMP), ktoré sú vylučované stromálnymi bunkami, je známe, že hrajú rozhodujúcu úlohu pri regulácii črevnej homeostázy, keďže v rakovinotvorných tkanivách hrubého čreva, sú považované za spojené s progresiou rakoviny.

V tomto kontexte, výskumný tím vedený profesormi Atsushi Enomotom a Masahide Takahashim z postgraduálnej lekárskej fakulty Univerzity Nagoya v Japonsku uskutočnil štúdiu s cieľom zistiť, ako bunky strómy vedú BMP k účasti na progresii kolorektálneho karcinómu.

Tím najskôr analyzoval komplexné údaje o profilovaní génovej expresie, aby identifikoval gény súvisiace s BMP, ktoré sú špecificky exprimované v kolorektálnych CAF. Dva druhy bielkovín, meflin a gremlin 1, bolo identifikované, že sú kódované týmito génmi.

Ďalšie, preskúmať význam týchto proteínov v progresii kolorektálneho karcinómu, Prof. Enomoto a jeho kolegovia, ktorý predtým ukázal, že meflín hrá úlohu v obmedzení progresie rakoviny pankreasu, uskutočnila štúdiu v spolupráci s vedcami z University of Adelaide a Juhoaustrálskeho ústavu pre výskum zdravia a medicíny, ktorí uskutočnili štúdie zamerané na úlohu gremlínu 1 ako inhibítora BMP v čreve.

Spoločná výskumná skupina skúmala prognostický význam expresie meflínu a gremlinu 1 u pacientov s kolorektálnym karcinómom a zistila, že zaujímavé, tí, ktorí majú vysokú expresiu meflínu, majú priaznivú prognózu, zatiaľ čo tí s vysokou expresiou gremlinu 1 majú nepriaznivú prognózu.

Navyše, experimenty s použitím myšieho modelu odhalili, že proliferáciu buniek rakoviny hrubého čreva a konečníka je možné potlačiť podaním protilátky neutralizujúcej gremlin 1 alebo nadmernou expresiou meflínu.

Pokiaľ ide o úlohu signalizácie BMP sprostredkovanej stromálnym gremlínom 1 a meflínom pri kolorektálnom karcinóme,

Predpokladáme, že CAF sprostredkované gremlinom 1 podporujú progresiu rakoviny znížením signalizácie BMP, keďže CAF sprostredkované meflínom obmedzujú rast rakoviny posilňovaním signalizácie BMP . "

Atsushi Enomoto, Profesor, Univerzita Nayoga

Preto zintenzívnenie stromálnej signalizácie BMP, buď použitím protilátky neutralizujúcej gremlin 1, alebo nadmernou expresiou meflínu, by mohla byť atraktívna terapeutická stratégia na liečbu rakoviny hrubého čreva a konečníka.

• Krvácanie ďasien spojené s nízkou hladinou vitamínu C.
• Centrum Salks NOMIS získava 9,5 milióna dolárov na rast a rozšírenie v oblasti zdravia,