Undersøgelse afslører effektiv terapeutisk strategi for at forhindre progression af kolorektal cancer

Nagoya -universitetets forskere og kolleger har afsløret, at kolorektal cancervæv indeholder mindst to typer fibroblaster (en type celler, der findes i bindevæv), nemlig, kræftfremmende fibroblaster og kræftbegrænsende fibroblaster, og at balancen mellem dem stort set er involveret i udviklingen af ​​kolorektal cancer.

Deres fund, for nylig offentliggjort i tidsskriftet Gastroenterology, tyder på, at kunstig ændring af balancen mellem de to celletyper kunne bremse spredningen af ​​kolorektal kræfttumorer, som kan blive en effektiv strategi til forebyggelse af kræftprogression.

Kræftvæv omfatter både kræftceller og ikke-maligne celler, såsom fibroblaster. Tidligere undersøgelser har antydet, at spredning af fibroblaster stort set er involveret i udviklingen af ​​tyktarmskræft, den mest almindelige kræft i Japan.

Fibroblaster i kræftvæv, kaldet kræftassocierede fibroblaster (CAF'er), anses for at være opdelt i mindst to populationer:dem, der fremmer kræftprogression og dem, der begrænser det. At hæmme funktionen af ​​kræftfremmende CAF'er kan være en lovende metode til at forhindre kræftprogression, men en mangel på forståelse af mekanismen bag heterogenitet af CAF'er har hæmmet dens udvikling.

I normale tyktarmsvæv, proteiner kaldet knoglemorfogenetiske proteiner (BMP'er), som udskilles af stromale celler, vides at spille en afgørende rolle i reguleringen af ​​tarmhomeostase, der henviser til, at i kræft i tyktarmsvæv, de anses for at være forbundet med kræftprogression.

I denne sammenhæng, forskergruppen ledet af professorerne Atsushi Enomoto og Masahide Takahashi fra Graduate School of Medicine ved Nagoya University i Japan gennemførte en undersøgelse for at bestemme, hvordan stromaceller får BMP'er til at være involveret i udviklingen af ​​tyktarmskræft.

Teamet analyserede først omfattende genekspressionsprofileringsdata for at identificere BMP-relaterede gener, der specifikt udtrykkes i kolorektale CAF'er. To typer proteiner, meflin og gremlin 1, blev identificeret til at blive kodet af sådanne gener.

Næste, at undersøge relevansen af ​​disse proteiner i progression af kolorektal cancer Prof. Enomoto og hans kolleger, som tidligere havde vist, at meflin spiller en rolle i at begrænse udviklingen af ​​kræft i bugspytkirtlen, gennemført en undersøgelse i samarbejde med forskere fra University of Adelaide og South Australian Health and Medical Research Institute, der har gennemført undersøgelser med fokus på rollen som gremlin 1 som en BMP -hæmmer i tarmen.

Den fælles forskningsgruppe undersøgte den prognostiske betydning af meflin og gremlin 1's ekspression hos patienter med kolorektal cancer og fandt ud af, at interessant, dem med et højt udtryk for meflin har en gunstig prognose, der henviser til, at dem med et højt udtryk for gremlin 1 har en ugunstig prognose.

Ud over, forsøg med en musemodel afslørede, at spredning af kolorektale cancerceller kan undertrykkes ved administration af et gremlin 1-neutraliserende antistof eller overekspression af meflin.

Med hensyn til rollen som BMP -signalering medieret af stromal gremlin 1 og meflin i tyktarmskræft,

Vi antager, at CAF'er medieret af gremlin 1 fremmer kræftprogression ved at reducere BMP -signalering, der henviser til, at CAF'er medieret af meflin begrænser væksten af ​​kræften ved at forstærke BMP -signalering . "

Atsushi Enomoto, Professor, Nayoga Universitet

Derfor, intensivering af stromal BMP -signalering, enten ved at bruge et gremlin 1-neutraliserende antistof eller ved at overudtrykke meflin, kunne være en attraktiv terapeutisk strategi til behandling af tyktarmskræft.

• Blødning af tandkødet forbundet med lave C -vitamin niveauer
• Salks NOMIS Center modtager 9,5 millioner dollars for at vokse og ekspandere inden for sundhed,