Hun bevindingen, onlangs gepubliceerd in het tijdschrift Gastroenterology, suggereren dat het kunstmatig veranderen van de balans tussen de twee soorten cellen de verspreiding van colorectale kankertumoren zou kunnen afremmen, die een effectieve strategie kan worden om de progressie van kanker te voorkomen.
Kankerweefsels omvatten zowel kankercellen als niet-kwaadaardige cellen zoals fibroblasten. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat de proliferatie van fibroblasten grotendeels betrokken is bij de progressie van colorectale kanker, de meest voorkomende kanker in Japan.
Fibroblasten in kankerweefsels, kankergeassocieerde fibroblasten (CAF's) genoemd, worden beschouwd als te worden verdeeld in ten minste twee populaties:die die de progressie van kanker bevorderen en die die het tegenhouden. Het belemmeren van de functie van kankerbevorderende CAF's zou een veelbelovende methode kunnen zijn om kankerprogressie te voorkomen, maar een gebrek aan begrip van het mechanisme dat ten grondslag ligt aan de heterogeniteit van CAF's heeft de ontwikkeling ervan belemmerd.
In normale colonweefsels, eiwitten die botmorfogenetische eiwitten (BMP's) worden genoemd, die worden uitgescheiden door stromale cellen, waarvan bekend is dat ze een cruciale rol spelen bij het reguleren van de intestinale homeostase, terwijl in kankerachtige dikke darmweefsels, ze worden beschouwd als geassocieerd met kankerprogressie.
In deze context, het onderzoeksteam onder leiding van professoren Atsushi Enomoto en Masahide Takahashi van de Graduate School of Medicine aan de Universiteit van Nagoya in Japan voerde een onderzoek uit om te bepalen hoe stromacellen ervoor zorgen dat BMP's betrokken zijn bij de progressie van colorectale kanker.
Het team analyseerde eerst uitgebreide gegevens over genexpressieprofilering om BMP-gerelateerde genen te identificeren die specifiek tot expressie worden gebracht in colorectale CAF's. Twee soorten eiwitten, meflin en gremlin 1, werden geïdentificeerd om te worden gecodeerd door dergelijke genen.
Volgende, om de relevantie van deze eiwitten bij de progressie van colorectale kanker te onderzoeken, Prof. Enomoto en zijn collega's, die eerder had aangetoond dat meflin een rol speelt bij het remmen van de progressie van alvleesklierkanker, een studie uitgevoerd in samenwerking met onderzoekers van de Universiteit van Adelaide en het South Australian Health and Medical Research Institute, die onderzoeken hebben uitgevoerd die zich richten op de rol van gremlin 1 als BMP-remmer in de darm.
De gezamenlijke onderzoeksgroep onderzocht de prognostische betekenis van de expressie van meflin en gremlin 1 bij patiënten met colorectale kanker en ontdekte dat, interessant, degenen met een hoge expressie van meflin hebben een gunstige prognose, terwijl degenen met een hoge expressie van gremlin 1 een ongunstige prognose hebben.
In aanvulling, experimenten met een muismodel onthulden dat de proliferatie van colorectale kankercellen kan worden onderdrukt door toediening van een Gremlin 1-neutraliserend antilichaam of overexpressie van mefline.
Wat betreft de rol van BMP-signalering gemedieerd door stromale gremlin 1 en meflin bij colorectale kanker,
We veronderstellen dat CAF's gemedieerd door gremlin 1 de progressie van kanker bevorderen door BMP-signalering te verminderen, overwegende dat CAF's gemedieerd door meflin de groei van de kanker beperken door de BMP-signalering te versterken ."
Atsushi Enomoto, Professor, Nayoga-universiteit
Daarom, intensivering van stromale BMP-signalering, ofwel door een gremlin 1-neutraliserend antilichaam te gebruiken of door meflin tot overexpressie te brengen, zou een aantrekkelijke therapeutische strategie kunnen zijn om colorectale kanker te behandelen.