Studija otkriva učinkovitu terapijsku strategiju za sprječavanje progresije kolorektalnog karcinoma

Istraživači i kolege sa Sveučilišta Nagoya otkrili su da tkiva kolorektalnog karcinoma sadrže najmanje dvije vrste fibroblasta (vrsta stanica koje se nalaze u vezivnom tkivu), naime, fibroblasti koji potiču rak i fibroblasti koji obuzdavaju rak, te da je ravnoteža među njima uvelike uključena u napredovanje kolorektalnog karcinoma.

Njihovi nalazi, nedavno objavljeno u časopisu Gastroenterology, sugeriraju da bi umjetno mijenjanje ravnoteže između dviju vrsta stanica moglo spriječiti širenje tumora kolorektalnog karcinoma, što bi moglo postati učinkovita strategija za sprječavanje progresije raka.

Tkiva raka sastoje se i od stanica raka i od malignih stanica poput fibroblasta. Prethodne studije sugerirale su da je proliferacija fibroblasta uvelike uključena u napredovanje kolorektalnog karcinoma, najčešći rak u Japanu.

Fibroblasti u tkivima raka, nazvani fibroblasti povezani s rakom (CAF), smatraju se podijeljenima u najmanje dvije populacije:onu koja potiče napredovanje raka i onu koja ga sputava. Ometanje funkcije CAF-ova koji promiču rak može biti obećavajuća metoda za sprječavanje progresije raka, ali nedostatak razumijevanja mehanizma koji je u osnovi heterogenosti OSRH kočio je njegov razvoj.

U normalnom tkivu debelog crijeva, proteini koji se nazivaju koštani morfogenetski proteini (BMP), koje izlučuju stromalne stanice, poznato je da imaju ključnu ulogu u regulaciji crijevne homeostaze, budući da u kancerogenim tkivima debelog crijeva, smatra se da su povezani s progresijom raka.

U ovom kontekstu, istraživački tim koji su vodili profesori Atsushi Enomoto i Masahide Takahashi s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Nagoya u Japanu proveli su studiju kako bi utvrdili kako stanice strome dovode BMP do uključivanja u napredovanje kolorektalnog karcinoma.

Tim je prvo analizirao opsežne podatke o profiliranju ekspresije gena kako bi identificirao gene povezane s BMP-om koji su specifično eksprimirani u kolorektalnim CAF-ovima. Dvije vrste proteina, meflin i gremlin 1, su identificirani kao kodirani takvim genima.

Sljedeći, istražiti važnost ovih proteina u progresiji kolorektalnog karcinoma, Prof. Enomoto i njegove kolege, koji su prethodno pokazali da meflin igra ulogu u suzbijanju progresije raka gušterače, proveo je istraživanje u suradnji sa istraživačima sa Sveučilišta Adelaide i Južnoaustralskog zdravstvenog i medicinskog istraživačkog instituta, koji su proveli studije usredotočene na ulogu gremlina 1 kao inhibitora BMP u crijevima.

Zajednička istraživačka skupina ispitala je prognostički značaj ekspresije meflina i gremlina 1 u pacijenata s kolorektalnim karcinomom i otkrila da, zanimljivo, oni s visokom ekspresijom meflina imaju povoljnu prognozu, dok oni s visokom ekspresijom gremlina 1 imaju nepovoljnu prognozu.

U Dodatku, pokusi na modelu miša otkrili su da se proliferacija stanica raka debelog crijeva može suzbiti primjenom antitijela koja neutralizira gremlin 1 ili prekomjernom ekspresijom meflina.

S obzirom na ulogu BMP signalizacije posredovane stromalnim gremlinom 1 i meflinom u kolorektalnom karcinomu,

Pretpostavljamo da CAF -ovi posredovani gremlinom 1 potiču progresiju raka smanjujući BMP signalizaciju, budući da CAF -ovi posredovani meflinom ograničavaju rast raka pojačavanjem BMP signalizacije . "

Atsushi Enomoto, Profesor, Sveučilište Nayoga

Stoga, pojačava stromalnu BMP signalizaciju, bilo korištenjem antitijela za neutraliziranje gremlina 1 ili prekomjernom ekspresijom meflina, može biti privlačna terapijska strategija za liječenje kolorektalnog karcinoma.

• Krvarenje desni povezano s niskom razinom vitamina C
• Salks NOMIS Centar prima 9,5 milijuna dolara za rast i širenje zdravstva,