Tyrimas atskleidžia veiksmingą terapinę strategiją, užkertančią kelią gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio progresavimui

Nagojos universiteto mokslininkai ir kolegos atskleidė, kad gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio audiniuose yra mažiausiai dviejų tipų fibroblastų (ląstelių, esančių jungiamajame audinyje), būtent, vėžį skatinantys fibroblastai ir vėžį slopinantys fibroblastai, ir kad pusiausvyra tarp jų daugiausia susijusi su storosios žarnos vėžio progresavimu.

Jų išvados, neseniai paskelbtas žurnale Gastroenterology, rodo, kad dirbtinai pakeitus dviejų tipų ląstelių pusiausvyrą, gali sumažėti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio navikų plitimas, kuri gali tapti veiksminga vėžio progresavimo prevencijos strategija.

Vėžio audinius sudaro ir vėžinės ląstelės, ir nepiktybinės ląstelės, tokios kaip fibroblastai. Ankstesni tyrimai parodė, kad fibroblastų dauginimasis daugiausia susijęs su storosios žarnos vėžio progresavimu, labiausiai paplitęs vėžys Japonijoje.

Fibroblastai vėžio audiniuose, vadinami su vėžiu susijusiais fibroblastais (CAF), laikoma suskirstyta į mažiausiai dvi populiacijas:tas, kurios skatina vėžio progresavimą, ir tas, kurios jį stabdo. Vėžį skatinančių CAF funkcijų trukdymas galėtų būti perspektyvus būdas užkirsti kelią vėžio progresavimui, tačiau nesupratimas apie mechanizmą, kuriuo grindžiamas CAF nevienalytiškumas, trukdė jo plėtrai.

Normaliuose gaubtinės žarnos audiniuose, baltymai, vadinami kaulų morfogenetiniais baltymais (BMP), kuriuos išskiria stromos ląstelės, žinoma, kad jie atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant žarnyno homeostazę, kadangi vėžiniuose gaubtinės žarnos audiniuose, laikoma, kad jie yra susiję su vėžio progresavimu.

Šiame kontekste, tyrimo grupė, vadovaujama Japonijos Nagojos universiteto Medicinos mokyklos profesorių Atsushi Enomoto ir Masahide Takahashi, atliko tyrimą, siekdama nustatyti, kaip stromos ląstelės skatina BMP dalyvauti storosios žarnos vėžio progresavime.

Pirmiausia komanda išanalizavo išsamius genų ekspresijos profiliavimo duomenis, kad nustatytų su BMP susijusius genus, kurie yra specifiškai išreikšti kolorektaliniuose CAF. Dviejų rūšių baltymai, meflin ir gremlin 1, buvo identifikuoti, kad juos koduoja tokie genai.

Kitas, ištirti šių baltymų reikšmę storosios žarnos vėžio progresavimui, Enomoto ir jo kolegos, kurie anksčiau parodė, kad meflinas vaidina svarbų vaidmenį stabdant kasos vėžio progresavimą, kartu su Adelaidės universiteto ir Pietų Australijos sveikatos ir medicinos tyrimų instituto tyrėjais atliko tyrimą, kurie atliko tyrimus, kuriuose daugiausia dėmesio buvo skiriama gremlin 1 kaip BMP inhibitoriaus vaidmeniui žarnyne.

Jungtinė tyrimų grupė ištyrė meflin ir gremlin 1 ekspresijos prognostinę reikšmę gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams ir nustatė, kad įdomu, tie, kurie turi didelę meflino ekspresiją, turi palankią prognozę, kadangi tiems, kurių gremlin 1 ekspresija yra didelė, prognozė yra nepalanki.

Papildomai, eksperimentai naudojant pelės modelį atskleidė, kad gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ląstelių proliferaciją galima slopinti skiriant gremlin 1 neutralizuojantį antikūną arba per daug meflino.

Kalbant apie stromos gremlin 1 ir meflin tarpininkaujantį BMP signalizacijos vaidmenį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu,

Manome, kad gremlin 1 tarpininkaujantys CAF skatina vėžio progresavimą mažindami BMP signalizaciją, kadangi CAF, tarpininkaujamas meflin, stabdo vėžio augimą, stiprindamas BMP signalizaciją . "

Atsushi Enomoto, Profesorius, Nayoga universitetas

Todėl, sustiprinti stromos BMP signalizaciją, arba naudojant gremlin 1 neutralizuojantį antikūną, arba per daug ekspresuojant mefliną, gali būti patraukli terapinė strategija gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti.

• Dantenų kraujavimas, susijęs su mažu vitamino C kiekiu
• „Salks NOMIS Center“ gauna 9,5 mln. Dolerių augimui ir sveikatos stiprinimui,