A tanulmány hatékony terápiás stratégiát tár fel a vastagbélrák progressziójának megelőzésére

A Nagoya Egyetem kutatói és munkatársai felfedezték, hogy a vastagbélrákos szövetek legalább kétféle fibroblasztokat tartalmaznak (a kötőszövetben található sejtek egy típusa), ugyanis, rákot elősegítő fibroblasztok és rákot visszatartó fibroblasztok, és hogy a köztük lévő egyensúly nagymértékben részt vesz a vastagbélrák progressziójában.

Eredményeik, nemrégiben megjelent a Gastroenterology folyóiratban, azt sugallják, hogy a két sejttípus közötti egyensúly mesterséges megváltoztatása gátolhatja a vastagbélrákos daganatok terjedését, amely hatékony stratégiává válhat a rák progressziójának megelőzésére.

A rákos szövetek rákos sejteket és nem rosszindulatú sejteket, például fibroblasztokat is tartalmaznak. Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a fibroblasztok proliferációja nagymértékben szerepet játszik a vastagbélrák progressziójában, a leggyakoribb rák Japánban.

Fibroblasztok a rákos szövetekben, rákhoz kapcsolódó fibroblasztok (CAF) legalább két populációra oszthatók:azok, amelyek elősegítik a rák progresszióját, és azok, amelyek gátolják azt. A rákot elősegítő CAF-ek működésének akadályozása ígéretes módszer lehet a rák előrehaladásának megelőzésére, de a CAF -ek heterogenitása mögött meghúzódó mechanizmus megértésének hiánya akadályozta annak fejlődését.

A vastagbél normál szöveteiben, csont morfogenetikus fehérjéknek (BMP) nevezett fehérjék, amelyeket a stromasejtek választanak ki, köztudott, hogy kritikus szerepet játszanak a bél homeosztázisának szabályozásában, mivel a rákos vastagbélszövetekben, úgy tekintik, hogy összefüggésben állnak a rák progressziójával.

Ebben az összefüggésben, a kutatócsoport, amelyet Atsushi Enomoto professzor és Masahide Takahashi, a japán Nagoya Egyetem Orvostudományi Karának professzora vezetett, tanulmányt végzett annak megállapítására, hogy a sztróma sejtek hogyan vezetik a BMP -ket a vastagbélrák progressziójához.

A csapat először átfogó génexpressziós profilalkotási adatokat elemezett, hogy azonosítsa azokat a BMP-vel kapcsolatos géneket, amelyek kifejezetten kolorektális CAF-ekben expresszálódnak. Kétféle fehérje, meflin és gremlin 1, azonosították, hogy ilyen gének kódolják.

Következő, megvizsgálni e fehérjék relevanciáját a vastagbélrák progressziójában, Enomoto professzor és kollégái, aki korábban kimutatta, hogy a meflin szerepet játszik a hasnyálmirigyrák progressziójának gátlásában, tanulmányt végzett az Adelaide -i Egyetem és a Dél -Ausztráliai Egészségügyi és Orvosi Kutatóintézet kutatóival együttműködve, akik tanulmányokat végeztek, amelyek a gremlin 1 BMP -gátló szerepére összpontosítottak a bélben.

A közös kutatócsoport megvizsgálta a meflin és a gremlin 1 expressziójának prognosztikai jelentőségét vastagbélrákos betegeknél, és megállapította, hogy érdekes módon, akiknek magas a meflin expressziója, kedvező prognózisúak, mivel azoknak, akiknek nagy a gremlin 1 expressziója, kedvezőtlen a prognózisuk.

Továbbá, egérmodellel végzett kísérletek azt mutatták, hogy a vastagbélrákos sejtek proliferációját egy gremlin 1-semlegesítő antitest beadásával vagy a meflin túlzott expressziójával lehet elnyomni.

Ami a stromális gremlin 1 és a meflin által közvetített BMP -jelátvitel szerepét illeti a vastagbélrákban,

Feltételezzük, hogy a gremlin 1 által közvetített CAF -ok elősegítik a rák progresszióját a BMP jelátvitel csökkentésével, mivel a meflin által közvetített CAF -ek a BMP -jelzés megerősítésével gátolják a rák növekedését . "

Atsushi Enomoto, Egyetemi tanár, Nayoga Egyetem

Ezért, intenzívebb stromális BMP jelzés, vagy gremlin 1-semlegesítő antitest alkalmazásával, vagy a meflin túlexpresszálásával, vonzó terápiás stratégia lehet a vastagbélrák kezelésére.

• Az ínyvérzés alacsony C -vitamin szinttel jár
• A Salks NOMIS Center 9,5 millió dollárt kap az egészség javítására és bővítésére,