Lo studio rivela una strategia terapeutica efficace per prevenire la progressione del cancro del colon-retto

Ricercatori e colleghi della Nagoya University hanno rivelato che i tessuti del cancro del colon-retto contengono almeno due tipi di fibroblasti (un tipo di cellule presenti nel tessuto connettivo), vale a dire, fibroblasti che promuovono il cancro e fibroblasti che trattengono il cancro, e che l'equilibrio tra loro è in gran parte coinvolto nella progressione del cancro del colon-retto.

Le loro scoperte, recentemente pubblicato sulla rivista Gastroenterology, suggeriscono che l'alterazione artificiale dell'equilibrio tra i due tipi di cellule potrebbe frenare la diffusione dei tumori del cancro del colon-retto, che può diventare una strategia efficace per prevenire la progressione del cancro.

I tessuti cancerosi comprendono sia cellule cancerose che cellule non maligne come i fibroblasti. Precedenti studi hanno suggerito che la proliferazione dei fibroblasti è in gran parte coinvolta nella progressione del cancro del colon-retto, il cancro più comune in Giappone.

Fibroblasti all'interno dei tessuti cancerosi, chiamati fibroblasti associati al cancro (CAF), sono considerati divisi in almeno due popolazioni:quelle che promuovono la progressione del cancro e quelle che la frenano. Impedire la funzione dei CAF che promuovono il cancro potrebbe essere un metodo promettente per prevenire la progressione del cancro, ma la mancanza di comprensione del meccanismo alla base dell'eterogeneità dei CAF ha ostacolato il suo sviluppo.

Nei normali tessuti del colon, proteine ​​chiamate proteine ​​morfogenetiche ossee (BMP), secreti dalle cellule stromali, sono noti per svolgere un ruolo critico nella regolazione dell'omeostasi intestinale, considerando che nei tessuti cancerosi del colon, sono considerati associati alla progressione del cancro.

In tale contesto, il team di ricerca guidato dai professori Atsushi Enomoto e Masahide Takahashi della Graduate School of Medicine dell'Università di Nagoya in Giappone ha condotto uno studio per determinare come le cellule dello stroma portano i BMP a essere coinvolti nella progressione del cancro del colon-retto.

Il team ha prima analizzato i dati completi del profilo di espressione genica per identificare i geni correlati alla BMP che sono specificamente espressi nei CAF colorettali. Due tipi di proteine, meflin e gremlin 1, sono stati identificati per essere codificati da tali geni.

Prossimo, studiare la rilevanza di queste proteine ​​nella progressione del cancro del colon-retto, Il prof. Enomoto e i suoi colleghi, che in precedenza aveva dimostrato che il meflin svolge un ruolo nel limitare la progressione del cancro al pancreas, ha condotto uno studio in collaborazione con ricercatori dell'Università di Adelaide e del South Australian Health and Medical Research Institute, che hanno condotto studi incentrati sul ruolo di gremlin 1 come inibitore della BMP nell'intestino.

Il gruppo di ricerca congiunto ha esaminato il significato prognostico dell'espressione di meflin e gremlin 1 nei pazienti con cancro del colon-retto e ha scoperto che, interessante, quelli con un'alta espressione di meflin hanno una prognosi favorevole, mentre quelli con un'alta espressione di gremlin 1 hanno una prognosi sfavorevole.

Inoltre, esperimenti utilizzando un modello murino hanno rivelato che la proliferazione delle cellule del cancro del colon-retto può essere soppressa attraverso la somministrazione di un anticorpo neutralizzante gremlin 1 o la sovraespressione di meflin.

Per quanto riguarda il ruolo della segnalazione BMP mediata da stromal gremlin 1 e meflin nel cancro del colon-retto,

Ipotizziamo che i CAF mediati da gremlin 1 promuovano la progressione del cancro diminuendo la segnalazione BMP, considerando che i CAF mediati da meflin frenano la crescita del cancro rafforzando la segnalazione BMP ."

Atsushi Enomoto, Professoressa, Università di Nayoga

Perciò, intensificazione della segnalazione stromale BMP, utilizzando un anticorpo neutralizzante gremlin 1 o sovraesprimendo meflin, potrebbe essere un'interessante strategia terapeutica per il trattamento del cancro del colon-retto.

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