Onkogenes är den komplexa, flerstegsprocess genom vilken normala celler förvandlas till cancerceller, vilket leder till cancertillväxt i kroppen. Det involverar genetiska förändringar i en grupp celler som får dem att växa och bete sig onormalt.
Ordet bildas av "onco" (det latinska ordet för "tumör") och "genesis" som betyder "början". "Tumorigenesis" är en annan term som används för denna process. Ett annat ord, "karcinogenes", betyder ungefär samma sak, även om det ibland används för att hänvisa till den tidigaste delen av processen när tumörbildningen först börjar.
För att förstå onkogenes hjälper det att förstå vad en cancer egentligen är. Cancer är ett namn på en grupp sjukdomar som delar vissa likheter men som har några tydliga skillnader, både när det gäller de specifika förändringar som har inträffat och de möjliga behandlingsalternativen. Till exempel är en bröstcancer annorlunda än en cancer som uppstår från en annan del av kroppen, som tjocktarmscancer.
Men även med cancer som uppstår i ett enda organ, finns det många olika undertyper av cancer som kan svara olika på behandlingar. Det finns många olika typer av bröstcancer, och fler undertyper kommer förmodligen att upptäckas när forskare lär sig om de specifika skillnader som kan uppstå.
Celler är de små individuella arbetsenheterna som består av vävnader och organ i din kropp. Varje cell innehåller sin egen kopia av DNA, det genetiska materialet du ärver från dina föräldrar. Olika celler har olika syften och gör olika jobb, beroende på var i kroppen de finns. Inuti varje cell finns maskineriet den behöver för att kopiera sitt genetiska material och dela sig för att skapa en ny "dotter"-cell. Men detta bör endast ske under specifika, kontrollerade omständigheter.
Till exempel är det normalt att vissa typer av benceller växer och delar sig i barn när de blir längre. Celler i din hud replikerar sig normalt också, för att ersätta de gamla, döda hudcellerna som kontinuerligt tappas. Vissa immunceller bör replikera sig själva som en del av ditt immunsvar på infektion. Men andra celler i din kropp bör inte replikera och dela sig under normala omständigheter. Till exempel replikerar muskelceller sig normalt inte hos vuxna.
Cancer kan uppstå när en cell eller grupp av celler börjar växa onormalt och dela sig på ett okontrollerat sätt. Istället för att bara dela vid behov kan de börja dela sig i onödan.
Då kommer dottercellerna till de onormala cellerna att ha samma tendens att dela sig—detta skapar ännu fler celler. I vissa fall kan cancercellerna invadera andra områden och störa normala cellers funktioner. Detta kan leda till symtom på den specifika cancern, och det kan orsaka dödsfall om det inte behandlas.
Ett mycket komplicerat system för signalering inuti och utanför celler utlöser replikeringsprocessen (kallad mitos). Det finns många kontroller och balanser på plats för att se till att celler inte delar sig och replikerar när och var de inte borde. Det finns många olika viktiga proteiner som hjälper till att reglera celldelningen - dessa kodas av specifika gener i ditt DNA. Andra viktiga proteiner hjälper din cell att känna igen när den inte fungerar normalt.
Under vissa omständigheter kan något skada DNA:t som kodar för ett av dessa viktiga proteiner. Ibland lyckas cellen reparera DNA:t utan problem. Andra gånger kan dock DNA:t inte repareras korrekt, vilket leder till vad som kallas en genetisk mutation. Denna mutation överförs sedan till varje ny dottercell. Proteinet som gjorts av det muterade DNA:t fungerar kanske inte som det normalt skulle göra.
Även om det kanske inte är ett stort problem till en början, kan cellen uppleva mer skada till andra viktiga delar av DNA:t - andra genetiska skador eller "träffar". En cancer uppstår när en grupp celler har förlorat en kritisk massa av dessa återkopplingsmekanismer, och de replikerar sig själva utan ordentliga cellulära kontroller. Detta sker genom processen för onkogenes, som kan inträffa under många år innan en fullt utvecklad cancer upptäcks. Andra genetiska träffar kan göra cancern ännu farligare genom att göra det möjligt för den att bättre invadera vävnader eller uppnå en blodtillförsel. Andra genetiska "träffar" kan förhindra att cellerna går igenom de normala processerna för celldöd (kallad "apoptos).
En del av "träffarna" som inträffar beror inte på förändringar i själva DNA:t , men på grund av förändringar i molekyler fästa till DNA:t eller till dess packningsmaterial. Dessa kallas "epigenetiska" förändringar. Till exempel kan tillägget av en molekyl på en specifik plats öka hur ofta en specifik gen görs till ett protein. Eller så kan det göra tvärtom. Beroende på vilken gen som är involverad kan detta bidra till onkogenesprocessen.
Genom denna komplexa process är cancervävnaden benägen att invadera närliggande vävnad, vilket kan försämra dess funktion. Det kan också metastasera. Det betyder att cancercellerna kan spridas genom blodet eller lymfsystemet och börja växa i andra delar av kroppen, som lungorna eller levern.
En viktig egenskap hos en sann cancer är denna förmåga att invadera närliggande vävnad eller potentiellt metastasera i hela kroppen.
Godartade tumörer delar vissa egenskaper med cancer. De kan ha plockat upp några genetiska "träffar" som får dem att bete sig lite annorlunda än normal vävnad. De kan också dela sig på vissa okontrollerade sätt. Men de har inte lika många allvarliga genetiska och epigenetiska träffar som en cancer. Per definition är en godartad tumör inte benägen att få massiv spridning i kroppen. I sällsynta fall fortsätter en godartad tumör att bli en elakartad, en sann cancer, men vanligtvis händer det inte. Men vissa godartade tumörer orsakar fortfarande ibland problem. Detta kan till exempel hända om man tryckte på ett närliggande viktigt blodkärl.
Cancer är en komplex grupp av sjukdomar med en komplicerad uppsättning orsaker. Allt som kan skada DNA:t eller orsaka vissa epigenetiska förändringar kan öka ens risk att få cancer.
Sådana ämnen som kan skada DNA kallas cancerframkallande ämnen. DNA-skador på specifika gener kan leda till onkogenes. Till exempel kan överdriven exponering för joniserande strålning från solen öka ens risk att få hudcancer. Exponering för DNA-skadande ämnen i cigaretter kan öka risken för lungcancer och andra cancerformer. Vissa ämnen orsakar inte direkt DNA-skada, utan ändrar istället den epigenetiska kodningen på ett sätt som gör cancer mer sannolikt.
I de flesta fall tror man att en mängd olika faktorer måste samverka för att orsaka en cancer. Med andra ord måste en person uppleva mer än en genetisk eller epigenetisk förändring för att utveckla sjukdomen. När en cell är cancerös har den förvärvat ett antal genetiska mutationer som den fortsätter att överföra till sina dotterceller när den delar sig.
Faktorer som stressar celler och stör normal cellfunktion kan också öka risken för cancer. Till exempel hos personer med gastroesofageal refluxsjukdom utsätts vissa celler i matstrupen för syra från magsäcken. Detta kan leda till dysplasi, ett pre-canceröst tillstånd där celler inte riktigt beter sig normalt men ännu inte fungerar som fullt utvecklade cancerceller. Dessa celler fortsätter ibland, men inte alltid, att utveckla en cancer. Det finns växande bevis för att denna och andra typer av kronisk inflammation också kan öka risken för cancer.
Infektion med vissa typer av virus kan också öka risken för cancer, men inte alla med viruset kommer att utveckla det. Dessa virus kan infoga genetiskt material i normala celler som kan bidra till cancerutveckling. I andra fall kan de störa immunförsvaret och därmed öka risken för cancer.
Ens familjehistoria är också en viktig faktor. Människor som har ärvt vissa gener från sina föräldrar är mer mottagliga för att få cancer. Det beror på att vissa varianter av särskilda gener kan vara mer mottagliga för cancerbildning. Till exempel gör BRCA-genen ett protein som är viktigt för normal DNA-reparation. Människor som är födda med vissa varianter av denna gen kan vara mer benägna att utveckla vissa typer av cancer jämfört med personer som inte har den muterade versionen.
Ålder är också en stor riskfaktor. Förutom vissa cancerformer som nästan alltid förekommer hos barn, ökar risken för de flesta cancerformer med åldern. Det beror på att människor normalt ackumulerar mutationer i sina gener över tiden. Med högre ålder finns det en ökad risk att en av dina celler får nog av fel sorts "träff" för att få cancer.
Det är viktigt att notera att vissa människor får cancer även om de inte har en familjehistoria av cancer, och även om de inte utsätts för några kända större cancerframkallande ämnen.
Generellt sett kan man minska risken för cancer genom att minska sin exponering för dessa möjliga genetiska och epigenetiska "träffar".
Vissa screeningprocedurer kan också säkerställa att precancerösa områden på kroppen upptäcks tidigt när de är lätta att ta bort.
Onkogenes har redan inträffat hos personer som diagnostiserats med cancer, och denna process kan inte vändas. Många typer av cancerbehandlingar fokuserar på att ta bort cancerceller från kroppen. Till exempel kan en kirurg kunna ta bort alla cancerceller från kroppen och bota personen av sjukdomen. Andra behandlingar, som kemoterapi, kan fokusera på att döda cancercellerna. Sådana behandlingar fungerar inte genom att stoppa onkogenes, utan genom att helt avlägsna cancerceller från kroppen.
Men andra typer av cancerbehandlingar förhindrar cancerceller från att vara lika farliga för kroppen . Till exempel stoppar vissa behandlingar cancerns förmåga att bilda nya blodkärl (angiogenes). Andra behandlingar kan bromsa cancertillväxten på andra sätt. Genom att bromsa cancerns tillväxt kan de hjälpa cancern att få ytterligare genetiska träffar som kan göra det svårare att behandla. I denna mening kan dessa behandlingar bromsa eller till och med stoppa onkogenesprocessen. Men de flesta kommer också att behöva andra behandlingar som direkt tar bort cancern från kroppen.
Vad det betyder om du har precancerösa celler