Az onkogenezis egy összetett, több lépésből álló folyamat, amelynek során a normál sejtekből rákos sejtek alakulnak át, ami rák növekedéséhez vezet a szervezetben. Ez magában foglalja a sejtek egy csoportjában bekövetkező genetikai változásokat, amelyek a növekedést és abnormális viselkedést okozzák.
A szót az "onco" (a latin "tumor" szó) alkotja. a "genesis" pedig "kezdetet" jelent. A „tumorogenezis” egy másik kifejezés erre a folyamatra. Egy másik szó, a „karcinogenezis” nagyjából ugyanazt jelenti, bár néha a folyamat legkorábbi szakaszára utalnak, amikor a daganatképződés először kezdődik.
Az onkogenezis megértéséhez segít megérteni, mi is valójában a rák. A rák olyan betegségek csoportjának elnevezése, amelyekben hasonlóak, de vannak határozott különbségek, mind a konkrét változások, mind a lehetséges kezelési lehetőségek tekintetében. Például az emlőrák különbözik a test egy másik részéből származó ráktól, például a vastagbélráktól.
Azonban még akkor is, ha a rák egyetlen szerven belül fordul elő, sok különböző altípus létezik Az emlőráknak számos különböző típusa létezik, és valószínűleg további altípusokat fedeznek majd fel, amint a tudósok megismerik az előforduló specifikus különbségeket.
A sejtek a test szöveteit és szerveit alkotó kis egyéni munkaegységek. Minden sejt tartalmazza a saját DNS-másolatát, azt a genetikai anyagot, amelyet a szüleidtől örökölsz. A különböző sejteknek más-más céljuk van, és más-más feladatot látnak el, attól függően, hogy hol találhatók a testben. Minden sejtben van az a gépezet, amelyre szüksége van a genetikai anyag másolásához és osztódásához, hogy új "leánysejtet" hozzon létre. De ennek csak meghatározott, ellenőrzött körülmények között szabad megtörténnie.
Például normális, hogy bizonyos típusú csontsejtek nőnek és osztódnak gyerekek, ahogy magasabbak lesznek. A bőr sejtjei általában szintén megismétlik magukat, hogy pótolják a folyamatosan leváló régi, elhalt hámsejteket. Bizonyos immunsejteknek meg kell replikálniuk magukat a fertőzésre adott immunválasz részeként. De a test más sejtjei normál körülmények között nem szaporodhatnak és osztódhatnak. Például az izomsejtek általában nem replikálódnak felnőtteknél.
A rák akkor fordulhat elő, ha egy sejt vagy sejtcsoport abnormálisan elkezd ellenőrizetlen módon növekedni és osztódni. Ahelyett, hogy csak szükség esetén osztanának, előfordulhat, hogy szükségtelenül osztanak.
Ezután az abnormális sejtek leánysejtjei ugyanazon a hajlamon osztódnak – ez még több sejtet hoz létre. Egyes esetekben a rákos sejtek behatolhatnak más területekre, és megzavarhatják a normál sejtek működését. Ez az adott rák tüneteihez vezethet, és kezelés nélkül halált is okozhat.
A cellákon belüli és külső jelzések nagyon bonyolult rendszere indítja el a replikációs folyamatot (ún. mitózis). Számos fék és egyensúly létezik annak biztosítására, hogy a sejtek ne osztódjanak és ne replikálódjanak, amikor és ahol nem kellene. Számos különböző fontos fehérje segít szabályozni a sejtosztódást – ezeket meghatározott gének kódolják a DNS-ben. Más fontos fehérjék segítenek a sejtnek felismerni, ha nem működik megfelelően.
Bizonyos körülmények között valami károsíthatja az egyik fontos fehérjét kódoló DNS-t. Néha a sejtnek sikerül probléma nélkül megjavítania a DNS-t. Más esetekben azonban előfordulhat, hogy a DNS-t nem javítják megfelelően, ami úgynevezett genetikai mutációhoz vezet. Ezt a mutációt aztán minden új leánysejtbe továbbítják. Előfordulhat, hogy a mutált DNS-ből készült fehérje nem működik úgy, ahogyan normálisan működne.
Bár elsőre nem lehet nagy probléma, a cella több sérülést szenvedhet a DNS más fontos részeihez – egyéb genetikai károsodásokhoz vagy „ütésekhez”. A rák akkor fordul elő, ha a sejtek egy csoportja elveszíti a visszacsatolási mechanizmusok kritikus tömegét, és megfelelő sejtkontroll nélkül replikálják magukat. Ez az onkogenezis folyamatán keresztül történik, amely sok éven át előfordulhat, mielőtt egy teljesen kifejlett rákot felfedeznének. Más genetikai ütések még veszélyesebbé tehetik a rákot, mivel lehetővé teszik, hogy jobban behatoljon a szövetekbe vagy vérellátást érjen el. Más genetikai „találatok” megakadályozhatják a sejteket abban, hogy átmenjenek a sejthalál normál folyamatán (úgynevezett „apoptózis”).
Az előforduló „találatok” egy része nem magában a DNS-ben bekövetkezett változásoknak köszönhető , hanem a DNS-hez vagy annak csomagolóanyagához kapcsolódó molekulák változásai miatt. Ezeket „epigenetikus” változásoknak nevezzük. Például egy molekula adott helyen történő hozzáadása megnövelheti, hogy egy adott gén milyen gyakran válik fehérjévé. Vagy fordítva működik. Az érintett géntől függően ez hozzájárulhat az onkogenezis folyamatához.
Ezen az összetett folyamaton keresztül a rákos szövet hajlamos a közeli szövetek behatolására, ami rontja a működését. Áttétet is képezhet. Ez azt jelenti, hogy a rákos sejtek átterjedhetnek a véren vagy a nyirokrendszeren keresztül, és elkezdhetnek növekedni a test más részein, például a tüdőben vagy a májban.
Az igazi rák egyik fontos jellemzője az a képesség, hogy behatol a közeli szövetekbe, vagy potenciálisan áttétet képez az egész testben.
A jóindulatú daganatok néhány jellemzője megegyezik a rákkal. Lehetséges, hogy néhány genetikai „találatot” észleltek, amelyek miatt kicsit másképp viselkednek, mint a normál szövetek. Bizonyos ellenőrizetlen módon is szétválhatnak. Azonban nincs annyi súlyos genetikai és epigenetikai ütésük, mint egy ráknak. A definíció szerint a jóindulatú daganatok nem hajlamosak a szervezetben történő tömeges terjedésre. Ritka esetekben a jóindulatú daganat rosszindulatúvá, valódi rákká válik, de általában ez nem történik meg. Néhány jóindulatú daganat azonban néha még mindig problémákat okoz. Ez megtörténhet például, ha egy közeli fontos véredényt nyomnak meg.
A rák a betegségek összetett csoportja, amelynek okai bonyolultak. Bármi, ami károsíthatja a DNS-t vagy bizonyos epigenetikai változásokat okozhat, növelheti a rák kialakulásának kockázatát.
Az ilyen anyagokat, amelyek károsíthatják a DNS-t, rákkeltő anyagoknak nevezzük. A specifikus gének DNS-károsodása onkogenezis folyamatához vezethet. Például a nap ionizáló sugárzásának túlzott kitettsége növelheti a bőrrák kialakulásának kockázatát. A cigarettában lévő DNS-károsító anyagoknak való kitettség növelheti a tüdő- és más rákos megbetegedések kockázatát. Bizonyos anyagok nem okoznak közvetlen DNS-károsodást, ehelyett megváltoztatják az epigenetikai kódolást oly módon, hogy a rák valószínűsége nagyobb.
A legtöbb esetben úgy gondolják, hogy számos tényezőnek együtt kell állnia ahhoz, hogy Más szavakkal, egy személynek egynél több genetikai vagy epigenetikai változást kell tapasztalnia a betegség kialakulásához. Mire egy sejt rákos lesz, számos genetikai mutációra tesz szert, amelyeket osztódása során tovább ad leánysejtjeinek.
A sejteket stresszt okozó és a normál sejtműködést megzavaró tényezők szintén növelhetik a rák kockázatát. Például gastrooesophagealis reflux betegségben szenvedőknél a nyelőcső bizonyos sejtjei ki vannak téve a gyomorból származó savnak. Ez diszpláziához, egy rák előtti állapothoz vezethet, amelyben a sejtek nem egészen normálisan viselkednek, de még nem úgy viselkednek, mint a teljesen kifejlett rákos sejtek. Ezek a sejtek néha, de nem mindig, rákos megbetegedést okoznak. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy ez és más típusú krónikus gyulladások is növelhetik a rák kockázatát.
Bizonyos típusú vírusokkal való fertőzés szintén növelheti a rák kockázatát, bár nem mindenkinél Ezek a vírusok genetikai anyagot juttathatnak be a normál sejtekbe, amelyek hozzájárulhatnak a rák kialakulásához. Más esetekben megzavarhatják az immunrendszert, így növelve a rák kockázatát.
Az egyén családtörténete is fontos tényező. Azok az emberek, akik bizonyos géneket a szüleiktől örököltek, hajlamosabbak rákos megbetegedésre. Ennek az az oka, hogy bizonyos gének bizonyos változatai fogékonyabbak lehetnek a rák kialakulására. Például a BRCA gén olyan fehérjét termel, amely fontos a normál DNS-javításhoz. E gén bizonyos variációival született embereknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki bizonyos típusú rák, mint azoknál, akiknél nem mutatkozik meg a mutált változat.
Az életkor is jelentős kockázati tényező. Egyes rákos megbetegedések kivételével, amelyek szinte mindig gyermekeknél fordulnak elő, a legtöbb rák kockázata az életkorral növekszik. Ennek az az oka, hogy az emberek általában idővel mutációkat halmoznak fel génjeikben. Az életkor előrehaladtával megnő a kockázata annak, hogy valamelyik sejtje eleget kap a nem megfelelő „ütésből”, hogy rákos legyen.
Fontos megjegyezni, hogy néhány ember akkor is rákos lesz, ha nincs a családban előfordult rák, és még akkor is, ha nincsenek kitéve ismert jelentős rákkeltő anyagoknak.
Általánosságban elmondható, hogy az ember csökkentheti a rák kockázatát azáltal, hogy csökkenti a rák kockázatát genetikai és epigenetikai „találatok”.
Bizonyos szűrési eljárások azt is biztosíthatják, hogy a test rákmegelőző területeit korán felismerjék, amikor könnyen eltávolíthatók.
Onkogenezis már előfordult a rákkal diagnosztizált embereknél, és ez a folyamat nem fordítható vissza. A rákkezelés számos típusa a rákos sejtek szervezetből történő eltávolítására összpontosít. Például egy sebész képes lehet az összes rákos sejtet eltávolítani a szervezetből, meggyógyítva ezzel a beteget. Más kezelések, mint például a kemoterápia, a rákos sejtek elpusztítására összpontosíthatnak. Az ilyen kezelések nem az onkogenezis leállításával működnek, hanem a rákos sejteket teljesen eltávolítják a szervezetből.
Más típusú rákkezelések azonban megakadályozzák, hogy a rákos sejtek ugyanolyan veszélyesek legyenek a szervezetre . Például bizonyos kezelések megakadályozzák a rák azon képességét, hogy új ereket képezzenek (angiogenezis). Más kezelések más módon lassíthatják a rák növekedését. A rák növekedésének lassításával segíthetik a rákot abban, hogy további genetikai ütéseket kapjon, amelyek megnehezíthetik a kezelést. Ebben az értelemben ezek a kezelések lelassíthatják vagy akár meg is állíthatják az onkogenezis folyamatát. A legtöbb embernek azonban más kezelésekre is szüksége lesz, amelyek közvetlenül eltávolítják a rákot a szervezetből.
Mit jelent, ha rákmegelőző sejtjei vannak