Oncogenese is het complexe, meerstaps proces waarbij normale cellen in kankercellen veranderen, wat leidt tot kankergroei in het lichaam. Het gaat om genetische veranderingen in een groep cellen die ervoor zorgen dat ze groeien en zich abnormaal gedragen.
Het woord wordt gevormd door "onco" (het Latijnse woord voor "tumor") en "genesis" wat "begin" betekent. "Tumorogenese" is een andere term die voor dit proces wordt gebruikt. Een ander woord, 'carcinogenese', betekent ongeveer hetzelfde, hoewel het soms wordt gebruikt om te verwijzen naar het vroegste deel van het proces wanneer de tumorvorming voor het eerst begint.
Om oncogenese te begrijpen, helpt het om te begrijpen wat een kanker eigenlijk is. Kanker is een naam voor een groep ziekten die enkele overeenkomsten vertoont maar enkele duidelijke verschillen heeft, zowel wat betreft de specifieke veranderingen die hebben plaatsgevonden als de mogelijke behandelingsopties. Borstkanker is bijvoorbeeld anders dan kanker die ontstaat uit een ander deel van het lichaam, zoals darmkanker.
Maar zelfs bij kanker die in een enkel orgaan voorkomt, zijn er veel verschillende subtypes van kanker die verschillend kunnen reageren op behandelingen. Er zijn veel verschillende soorten borstkanker en er zullen waarschijnlijk meer subtypes worden ontdekt naarmate wetenschappers meer te weten komen over de specifieke verschillen die kunnen optreden.
Cellen zijn de kleine individuele werkeenheden die de weefsels en organen van je lichaam vormen. Elke cel bevat zijn eigen kopie van DNA, het genetische materiaal dat je van je ouders erft. Verschillende cellen hebben verschillende doelen en doen verschillende taken, afhankelijk van waar ze zich in het lichaam bevinden. In elke cel bevindt zich de machinerie die het nodig heeft om zijn genetisch materiaal te kopiëren en te delen om een nieuwe "dochter"-cel te maken. Maar dit mag alleen gebeuren onder specifieke, gecontroleerde omstandigheden.
Het is bijvoorbeeld normaal dat bepaalde typen botcellen groeien en zich in kinderen naarmate ze groter worden. Cellen in je huid repliceren zichzelf normaal gesproken ook, om de oude, dode huidcellen te vervangen die continu worden afgestoten. Bepaalde immuuncellen zouden zichzelf moeten repliceren als onderdeel van uw immuunrespons op infectie. Maar andere cellen in uw lichaam zouden zich onder normale omstandigheden niet mogen vermenigvuldigen en delen. Zo repliceren spiercellen zichzelf normaal gesproken niet bij volwassenen.
Kanker kan optreden wanneer een cel of groep cellen abnormaal begint te groeien en zich op een ongecontroleerde manier te delen. In plaats van alleen te delen wanneer dat nodig is, kunnen ze onnodig gaan delen.
Dan zullen de dochtercellen van de abnormale cellen dezelfde neiging tot delen delen - dit creëert nog meer cellen. In sommige gevallen kunnen de kankercellen andere gebieden binnendringen en de functies van normale cellen verstoren. Dit kan leiden tot de symptomen van de specifieke kanker en kan de dood veroorzaken als het niet wordt behandeld.
Een zeer gecompliceerd systeem van signalering binnen en buiten cellen activeert het proces van replicatie (genaamd mitose). Er zijn veel checks and balances om ervoor te zorgen dat cellen zich niet delen en repliceren wanneer en waar ze dat niet zouden moeten doen. Er zijn veel verschillende belangrijke eiwitten die helpen bij het reguleren van de celdeling - deze worden gecodeerd door specifieke genen in je DNA. Andere belangrijke eiwitten helpen uw cel te herkennen wanneer deze niet normaal werkt.
In bepaalde omstandigheden kan iets het DNA beschadigen dat codeert voor een van deze belangrijke eiwitten. Soms lukt het de cel om het DNA probleemloos te herstellen. Andere keren kan het DNA echter niet correct worden gerepareerd, wat leidt tot wat bekend staat als een genetische mutatie. Deze mutatie wordt vervolgens doorgegeven aan elke nieuwe dochtercel. Het eiwit dat van het gemuteerde DNA wordt gemaakt, werkt mogelijk niet zoals het normaal zou werken.
Hoewel dit in het begin misschien geen groot probleem is, kan de cel meer schade oplopen naar andere belangrijke delen van het DNA - andere genetische schade of 'hits'. Een kanker ontstaat wanneer een groep cellen een kritieke massa van deze feedbackmechanismen heeft verloren en ze zichzelf repliceren zonder de juiste cellulaire controles. Dit gebeurt door het proces van oncogenese, dat vele jaren kan plaatsvinden voordat een volledig ontwikkelde kanker wordt ontdekt. Andere genetische "hits" kunnen voorkomen dat de cellen de normale processen van celdood doorlopen ("apoptose" genoemd).
Sommige van de "hits" die optreden zijn niet te wijten aan veranderingen in het DNA zelf , maar door veranderingen in moleculen die aan het DNA of aan het verpakkingsmateriaal zijn gehecht. Dit worden "epigenetische" veranderingen genoemd. De toevoeging van een molecuul op een specifieke locatie kan bijvoorbeeld verhogen hoe vaak een specifiek gen in een eiwit wordt gemaakt. Of het zou het omgekeerde kunnen doen. Afhankelijk van het betrokken gen kan dit bijdragen aan het proces van oncogenese.
Door dit complexe proces is het kankerweefsel geneigd nabijgelegen weefsel binnen te dringen, wat kan zijn functie aantasten. Het kan ook uitzaaien. Dat betekent dat de kankercellen zich door het bloed of het lymfesysteem kunnen verspreiden en beginnen te groeien in andere delen van het lichaam, zoals de longen of de lever.
Een belangrijk kenmerk van een echte kanker is dit vermogen om nabijgelegen weefsel binnen te dringen of mogelijk uit te zaaien door het hele lichaam.
Goedaardige tumoren hebben enkele kenmerken gemeen met kanker. Ze hebben misschien enkele genetische "hits" opgepikt waardoor ze zich een beetje anders gedragen dan normaal weefsel. Ze kunnen zich ook op een aantal ongecontroleerde manieren verdelen. Ze hebben echter niet zoveel ernstige genetische en epigenetische treffers als kanker. Een goedaardige tumor is per definitie niet vatbaar voor massale verspreiding in het lichaam. In zeldzame gevallen wordt een goedaardige tumor een kwaadaardige, een echte kanker, maar meestal gebeurt dit niet. Sommige goedaardige tumoren veroorzaken echter nog wel eens problemen. Dit kan bijvoorbeeld gebeuren als men op een nabijgelegen belangrijk bloedvat drukt.
Kanker is een complexe groep ziekten met een gecompliceerde reeks oorzaken. Alles wat het DNA kan beschadigen of bepaalde epigenetische veranderingen kan veroorzaken, kan het risico op kanker vergroten.
Dergelijke stoffen die het DNA kunnen beschadigen, worden kankerverwekkende stoffen genoemd. DNA-schade aan specifieke genen kan leiden tot het proces van oncogenese. Overmatige blootstelling aan ioniserende straling van de zon kan bijvoorbeeld het risico op het krijgen van huidkanker vergroten. Blootstelling aan DNA-beschadigende stoffen in sigaretten kan iemands risico op long- en andere kankers verhogen. Bepaalde stoffen veroorzaken geen directe DNA-schade, maar veranderen in plaats daarvan de epigenetische codering op een manier die kanker waarschijnlijker maakt.
In de meeste gevallen denkt men dat verschillende factoren samen moeten komen om een kanker. Met andere woorden, een persoon moet meer dan één genetische of epigenetische verandering ondergaan om de ziekte te ontwikkelen. Tegen de tijd dat een cel kanker heeft, heeft hij een aantal genetische mutaties gekregen die hij blijft doorgeven aan zijn dochtercellen terwijl hij zich deelt.
Factoren die cellen belasten en de normale celfunctie verstoren, kunnen ook het risico op kanker verhogen. Bij mensen met gastro-oesofageale refluxziekte worden bijvoorbeeld bepaalde cellen in de slokdarm blootgesteld aan maagzuur. Dit kan leiden tot dysplasie, een precancereuze aandoening waarbij cellen zich niet helemaal normaal gedragen, maar zich nog niet gedragen als volledig ontwikkelde kankercellen. Deze cellen ontwikkelen soms, maar niet altijd, kanker. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat deze en andere vormen van chronische ontsteking ook het risico op kanker kunnen vergroten.
Infectie met bepaalde soorten virussen kan ook het risico op kanker verhogen, hoewel niet iedereen met het virus zal het ontwikkelen. Deze virussen kunnen genetisch materiaal inbrengen in normale cellen dat kan bijdragen aan de ontwikkeling van kanker. In andere gevallen kunnen ze het immuunsysteem verstoren, waardoor het risico op kanker toeneemt.
Iemands familiegeschiedenis is ook een belangrijke factor. Mensen die bepaalde genen van hun ouders hebben geërfd, zijn vatbaarder voor het krijgen van kanker. Dat komt omdat bepaalde varianten van bepaalde genen vatbaarder kunnen zijn voor kankervorming. Het BRCA-gen maakt bijvoorbeeld een eiwit dat belangrijk is voor normaal DNA-herstel. Mensen geboren met bepaalde variaties van dit gen hebben mogelijk meer kans om bepaalde soorten kanker te ontwikkelen in vergelijking met mensen die de gemuteerde versie niet hebben.
Leeftijd is ook een belangrijke risicofactor. Met uitzondering van bepaalde vormen van kanker die bijna altijd bij kinderen voorkomen, neemt het risico op de meeste vormen van kanker toe met de leeftijd. Dat komt omdat mensen normaal gesproken mutaties in hun genen accumuleren in de loop van de tijd. Naarmate u ouder wordt, is er een verhoogd risico dat een van uw cellen genoeg van de verkeerde soort "hit" krijgt om kanker te krijgen.
Het is belangrijk op te merken dat sommige mensen kanker krijgen, zelfs als ze geen familiegeschiedenis van kanker, en zelfs als ze niet zijn blootgesteld aan bekende kankerverwekkende stoffen.
Over het algemeen kan men het risico op kanker verminderen door de blootstelling aan deze mogelijke genetische en epigenetische "hits".
Bepaalde screeningprocedures kunnen er ook voor zorgen dat precancereuze delen van het lichaam vroeg worden ontdekt wanneer ze zijn gemakkelijk te verwijderen.
Oncogenese is al opgetreden bij mensen met de diagnose kanker, en dit proces kan niet worden teruggedraaid. Veel soorten kankerbehandelingen zijn gericht op het verwijderen van kankercellen uit het lichaam. Een chirurg kan bijvoorbeeld alle kankercellen uit het lichaam verwijderen, waardoor de persoon van de ziekte wordt genezen. Andere behandelingen, zoals chemotherapie, kunnen zich richten op het doden van de kankercellen. Dergelijke behandelingen werken niet door oncogenese te stoppen, maar door kankercellen volledig uit het lichaam te verwijderen.
Andere soorten kankerbehandelingen voorkomen echter dat kankercellen even gevaarlijk zijn voor het lichaam . Bepaalde behandelingen stoppen bijvoorbeeld het vermogen van de kanker om nieuwe bloedvaten te vormen (angiogenese). Andere behandelingen kunnen de groei van kanker op andere manieren vertragen. Door de groei van de kanker te vertragen, kunnen ze de kanker helpen om verdere genetische treffers te krijgen die het moeilijker kunnen maken om te behandelen. In die zin kunnen deze behandelingen het proces van oncogenese vertragen of zelfs stoppen. De meeste mensen hebben echter ook andere behandelingen nodig die de kanker direct uit het lichaam verwijderen.
Wat het betekent als u precancereuze cellen heeft?