A oncogênese é o processo complexo de várias etapas pelo qual as células normais se transformam em células cancerosas, levando ao crescimento do câncer no corpo. Envolve mudanças genéticas em um grupo de células que faz com que elas cresçam e se comportem de forma anormal.
A palavra é formada por "onco" (a palavra latina para "tumor") e "genesis" significando "começo". “Tumorigenesis” é outro termo usado para este processo. Outra palavra, “carcinogênese”, significa aproximadamente a mesma coisa, embora às vezes seja usada para se referir à primeira parte do processo, quando a formação do tumor começa.
Para entender a oncogênese, ajuda a entender o que realmente é um câncer. Câncer é um nome para um grupo de doenças que compartilham algumas semelhanças, mas têm algumas diferenças distintas, tanto em termos de mudanças específicas que ocorreram quanto das possíveis opções de tratamento. Por exemplo, um câncer de mama é diferente de um câncer de outra parte do corpo, como o câncer de cólon.
No entanto, mesmo com câncer que ocorre em um único órgão, existem muitos subtipos diferentes de câncer que pode responder de forma diferente aos tratamentos. Existem muitos tipos diferentes de câncer de mama, e mais subtipos provavelmente serão descobertos à medida que os cientistas aprendem sobre as diferenças específicas que podem ocorrer.
As células são as pequenas unidades de trabalho individuais que compõem os tecidos e órgãos do seu corpo. Cada célula contém sua própria cópia de DNA, o material genético que você herdou de seus pais. Células diferentes têm propósitos diferentes e fazem trabalhos diferentes, dependendo de onde são encontradas no corpo. Dentro de cada célula está o maquinário necessário para copiar seu material genético e se dividir para formar uma nova célula "filha". Mas isso deve acontecer apenas sob circunstâncias específicas e controladas.
Por exemplo, é normal que certos tipos de células ósseas cresçam e se dividam em crianças à medida que se tornam mais altas. As células da sua pele normalmente se replicam também, para substituir as células velhas e mortas da pele que são continuamente eliminadas. Certas células imunes devem se replicar como parte de sua resposta imune à infecção. Mas outras células do seu corpo não devem se replicar e se dividir em circunstâncias normais. Por exemplo, as células musculares normalmente não se replicam em adultos.
O câncer pode ocorrer quando uma célula ou grupo de células começa a crescer de forma anormal e se dividir de forma descontrolada. Em vez de dividir apenas quando necessário, eles podem começar a dividir desnecessariamente.
Então, as células filhas das células anormais compartilharão essa mesma tendência de se dividir - isso cria ainda mais células. Em alguns casos, as células cancerosas podem invadir outras áreas e interferir nas funções das células normais. Isso pode levar aos sintomas do câncer específico e pode causar a morte se não for tratado.
Um sistema muito complicado de sinalização dentro e fora das células desencadeia o processo de replicação (chamado mitose). Existem muitas verificações e equilíbrios para garantir que as células não se dividam e se repliquem quando e onde não deveriam. Existem muitas proteínas importantes diferentes que ajudam a regular a divisão celular – elas são codificadas por genes específicos em seu DNA. Outras proteínas importantes trabalham para ajudar sua célula a reconhecer quando não está funcionando normalmente.
Em certas circunstâncias, algo pode danificar o DNA que codifica uma dessas proteínas importantes. Às vezes, a célula consegue reparar o DNA com sucesso sem problemas. Outras vezes, no entanto, o DNA pode não ser reparado corretamente, levando ao que é conhecido como mutação genética. Esta mutação é então passada para cada nova célula filha. A proteína feita a partir do DNA mutante pode não funcionar como normalmente.
Embora possa não ser um grande problema no início, a célula pode sofrer mais danos a outras partes importantes do DNA – outros danos genéticos, ou “acertos”. Um câncer ocorre quando um grupo de células perdeu uma massa crítica desses mecanismos de feedback e estão se replicando sem controles celulares adequados. Isso acontece através do processo de oncogênese, que pode ocorrer ao longo de muitos anos antes que um câncer totalmente desenvolvido seja descoberto. Outros acertos genéticos podem tornar o câncer ainda mais perigoso, permitindo que ele invada melhor os tecidos ou obtenha um suprimento de sangue. Outros "acertos" genéticos podem impedir que as células passem pelos processos normais de morte celular (chamados de "apoptose).
Alguns dos “acertos” que ocorrem não são devidos a mudanças no próprio DNA , mas devido a alterações nas moléculas ligadas ao DNA ou ao seu material de empacotamento. Estas são chamadas de mudanças “epigenéticas”. Por exemplo, a adição de uma molécula em um local específico pode aumentar a frequência com que um gene específico é transformado em uma proteína. Ou pode fazer o inverso. Dependendo do gene envolvido, isso pode contribuir para o processo de oncogênese.
Através deste processo complexo, o tecido canceroso é propenso a invadir tecidos próximos, o que pode prejudicar sua função. Também pode metastatizar. Isso significa que as células cancerosas podem se espalhar pelo sangue ou sistema linfático e começar a crescer em outras partes do corpo, como os pulmões ou o fígado.
Uma característica importante de um câncer verdadeiro é sua capacidade de invadir tecidos próximos ou potencialmente metastatizar por todo o corpo.
Os tumores benignos compartilham algumas características com o câncer. Eles podem ter captado alguns “acertos” genéticos que os fazem se comportar de maneira um pouco diferente do tecido normal. Eles também podem se dividir de algumas maneiras descontroladas. No entanto, eles não têm tantos impactos genéticos e epigenéticos graves quanto um câncer. Por definição, um tumor benigno não é propenso a se espalhar em massa no corpo. Em raras circunstâncias, um tumor benigno passa a ser maligno, um câncer verdadeiro, mas geralmente isso não acontece. No entanto, alguns tumores benignos às vezes ainda causam problemas. Isso pode acontecer, por exemplo, se alguém estiver pressionando um vaso sanguíneo importante próximo.
Os cânceres são um grupo complexo de doenças com um conjunto complicado de causas. Qualquer coisa que possa danificar o DNA ou causar certas mudanças epigenéticas pode aumentar o risco de contrair câncer.
Tais substâncias que podem danificar o DNA são chamadas de cancerígenas. Danos ao DNA de genes específicos podem levar ao processo de oncogênese. Por exemplo, a exposição excessiva à radiação ionizante do sol pode aumentar o risco de contrair câncer de pele. A exposição a substâncias prejudiciais ao DNA nos cigarros pode aumentar o risco de câncer de pulmão e outros. Certas substâncias não causam danos diretos ao DNA, mas alteram a codificação epigenética de uma maneira que torna o câncer mais provável.
Na maioria dos casos, acredita-se que vários fatores devem se unir para causar um Em outras palavras, uma pessoa deve experimentar mais de uma alteração genética ou epigenética para desenvolver a doença. No momento em que uma célula se torna cancerosa, ela adquiriu uma série de mutações genéticas que continua a transmitir às suas células filhas à medida que se divide.
Fatores que estressam as células e interrompem a função celular normal também podem aumentar o risco de câncer. Por exemplo, em pessoas com doença do refluxo gastroesofágico, certas células do esôfago são expostas ao ácido do estômago. Isso pode levar à displasia, uma condição pré-cancerosa na qual as células não estão se comportando normalmente, mas ainda não estão agindo como células cancerígenas totalmente desenvolvidas. Essas células às vezes, mas nem sempre, desenvolvem um câncer. Há evidências crescentes de que esse e outros tipos de inflamação crônica também podem aumentar o risco de câncer.
A infecção por certos tipos de vírus também pode aumentar o risco de câncer, embora nem todos com o vírus irá desenvolvê-lo. Esses vírus podem inserir material genético em células normais que podem contribuir para o desenvolvimento do câncer. Em outros casos, eles podem perturbar o sistema imunológico, aumentando assim o risco de câncer.
A história familiar também é um fator importante. As pessoas que herdaram certos genes de seus pais são mais suscetíveis ao câncer. Isso porque certas variantes de genes específicos podem ser mais suscetíveis à formação de câncer. Por exemplo, o gene BRCA produz uma proteína importante para o reparo normal do DNA.
A idade também é um fator de risco importante. Exceto para certos tipos de câncer que quase sempre ocorrem em crianças, o risco da maioria dos cânceres aumenta com a idade. Isso ocorre porque as pessoas normalmente acumulam mutações em seus genes ao longo do tempo. Com a idade, há um risco aumentado de que uma de suas células receba o suficiente do tipo errado de “hit” para ter câncer.
É importante observar que algumas pessoas têm câncer mesmo que não tenham histórico familiar de câncer, e mesmo que não estejam expostos a nenhum carcinógeno importante conhecido.
De um modo geral, pode-se diminuir o risco de câncer diminuindo a exposição a esses possíveis “acertos” genéticos e epigenéticos.
Certos procedimentos de triagem também podem garantir que áreas pré-cancerosas do corpo sejam detectadas precocemente quando eles são facilmente removidos.
A oncogênese já ocorreu em pessoas diagnosticadas com câncer e esse processo não pode ser revertido. Muitos tipos de tratamentos contra o câncer se concentram na remoção de células cancerígenas do corpo. Por exemplo, um cirurgião pode remover todas as células cancerosas do corpo, curando a pessoa da doença. Outros tratamentos, como a quimioterapia, podem se concentrar em matar as células cancerígenas. Esses tratamentos não funcionam interrompendo a oncogênese, mas removendo completamente as células cancerígenas do corpo.
No entanto, outros tipos de tratamentos contra o câncer impedem que as células cancerosas sejam tão perigosas para o corpo . Por exemplo, certos tratamentos interrompem a capacidade do câncer de formar novos vasos sanguíneos (angiogênese). Outros tratamentos podem retardar o crescimento de um câncer de outras maneiras. Ao retardar o crescimento do câncer, eles podem ajudar o câncer a obter mais acessos genéticos que podem dificultar o tratamento. Nesse sentido, esses tratamentos podem retardar ou até mesmo interromper o processo de oncogênese. No entanto, a maioria das pessoas também precisará de outros tratamentos que removam diretamente o câncer do corpo.
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