Nepopolna želodca metaplazija pri otrocih s sladkorno boleznijo insulina neodvisna in celiakijo. Ultrastrukturni študija

Nepopolna želodca metaplazija pri otrocih s sladkorno boleznijo insulina neodvisna in celiakijo. Ultrastrukturni študija
Abstract
Ozadje
združenja sladkorne bolezni odvisen od inzulina (IDDM) in celiakijo (CD) se je na široko poročali pri otrocih, vendar je razmerje med tema dvema boleznima je nepopolno razume. Poleg tega posebne študije o črevesnih biopsij bolnikov z združenjem obeh bolezni še vedno primanjkuje.
Metode
smo študirali ultrastruktura dvanajstnika sluznice pri 12 bolnikih z obema IDDM in CD.
Rezultati
Vsi bolniki so imeli bodisi popolno ali delno atrofijo dvanajstnika sluznice. V sedmih osebah, je bilo nabiranje electrondense zrn v apical citoplazmi skupin enterocitih. V štirih od njih, dvojno populacija zrnc obstajale (povprečni premer: 400-800 nm in 100-200 nm, v tem zaporedju), ki kaže dvofaznega vzorec. V ostalih treh bolnikov je bilo le manjše granule (100- 200 nm) je pokazala, v enterocitih.
Sklepov
Predloženi dela kažejo, da lahko pacienti s IDDM /CD predstavljajo podskupino v okviru populacije CD. Črevesnih biopsije teh posameznikov pogosto kažejo akumulacijo electrondense zrnc v apical citoplazmi enterocitih, ki jih je mogoče razlagati kot nepopolno želodca metaplazijo.
Uvod
združenje sladkorne bolezni odvisen od inzulina (IDDM) in celiakijo (CD) je bil široko poročali pri otrocih [1,2,3]. Razširjenost CD pri bolnikih z IDDM je bistveno višja od tiste, ki so v splošni populaciji (približno 1: 300), in sicer med 1,3 in 19% [4,5,6,7,8,9,10,11,12] . Čeprav je razmerje med tema dvema boleznima nepopolno razume [13,14,15], prejšnje genetske in immunogenetic študije kažejo skupno avtoimunsko patogenezo za poškodbe tkiva [16,17,18]. Ponavadi, IDDM nastop pred njim, da CD [18,19] in je bilo dokazano, da lahko imunološki označevalci CD (tj antigliadin (AGA) in antiendomysial (EMA) protiteles) pojavijo let po diagnozi IDDM [10,20]. Pri bolnikih z IDDM lahko redni serološki pregled privede do diagnozo CD v zgodnji fazi sluznice, ko so predmeti še vedno brez simptomov [17,21,22,23].
Posebne študije o črevesnih biopsij bolnikov z združenja v obeh bolezni še niso bili opisani v literaturi. Zato smo izvedli ultrastrukturni študijo v skupini bolnikov z IDDM in CD, da bi ocenili vzorec sluznice.
Metode
267 bolnikov (od decembra 1997) z IDDM sledi na diabetično središče pediatrična Department of Verona so redno pregledani za CD od leta 1992. v vseh bolnikih IgA in IgG AGA (metoda EIA) in /ali IgA EMA (IFA metoda) so bili ocenjeni in v pozitivnih osebah dobimo dvanajstnika biopsija. Dvanajst bolnikov (7 moških, razpon starosti 2.6-20.4 let) 18 z IDDM in histološko diagnozo CD imel tudi ultrastrukturni oceno svojega biopsijo vzorca in so zato vključene v študijski skupini. Nekatere klinične značilnosti teh bolnikov so navedene v tabeli. Vsi bolniki so izpolnjeni sedanja merila za diagnozo IDDM (ravni C-peptid ≤ 0,5 nmol /I) in CD (pozitivna AGA in /ali EMA in v skladu s histološko lezije) .table Klinične značilnosti študijske skupine.
bolnik

Sex
IDDM
CD
IgA AGA
IgG AGA
IgA EMA
Histologija


starost ob diagnozi (yrs)





1
M
15.1
16.8
+
+
+
TVA
2
M
6.9
8.2
+
+
+
TVA
3
M
14.6
15.6
+
-
+
PVA
4
F
9.1
10.2
+
+
+
TVA
5
F
7.6
11.8
+
+
nd
TVA
6
F
1.8
2.6
+
+
+
TVA
7
M
3.7
5.7
-
-
+
PVA
8
M
10.6
17.2
+
-
+
PVA
9
F
6.6
8.8
+
+
+
TVA
10
F
6.9
20.4
+
-
+
TVA
11
M
7.1
9.6
+
+
nd
TVA
12
M
12.8
13.8
+
+
+
PVA
+: Pozitivno; -: Negativen; nd: ni bilo storjeno. TVA: skupno sluznice atrofija; PVA. Delni sluznice atrofija
Endoskopija je bila izvedena v drugi dvanajstnika dela z uporabo Olympus GIF-XP10 gastroskop. Olympus FB-19k klešče so bili uporabljeni za biopsije. Za histologijo, so bili vzorci določene v 4% nevtralnem formalinu in vdelali v parafin. Za transmisijsko elektronsko mikroskopijo (TEM), so bili osebki določene v 2,5% glutaraldehid v pufru Sorensen je za dve uri, postfixed v 1% osmijevim tetroksidom v Sorensen pufru za eno uro, dehidrirani v razvrščenih ethanols, vgrajeni v Epon-ARALDITE in zmanjšati z Ultracut E ultramicrotome (Reichert). Tankih sekcije smo obarvali s svincem citratom in uranil acetat in opazili pod EM10 elektronskim mikroskopom (Zeiss). Šestnajst biopsije otrok s CD-ja (datoteke Inštituta za anatomijo in histologijo) so bili sprejeti kot kontrolno skupino in ustrezno zdraviti kot pri bolnikih z IDDM /CD.
Rezultati
Enajst od 12 bolnikov z IDDM /CD ni imel črevesnih simptomov. Samo en bolnik () je bilo blago drisko v mesecu pred CD diagnozo. Histološke in ultrastrukturni ugotovitve so pokazale, bodisi v celoti ali delno atrofični dvanajstniku sluznice pri vseh bolnikih (tabela). V enem primeru (), je bila v želodcu metaplazijo voljo na histologijo. V drugem bolniku, histološka preiskava je pokazala kopičenje PAS pozitivnih snovi v majhnih skupinah enterocitih. Pri enem otroku (
) Helicobacter pylori
okužba je na histološko preiskavo želodčne sluznice opazili.
Na ultrastrukturni pregledu enterocitih pokazala tako zmanjšano višino in nepravilno microvilli pri vseh bolnikih. V 7 oseb (
,2,3,4,5,6,10) smo ugotovili, da je kopičenje electrondense zrnc v apical citoplazmi enterocitih. Takšne celice so bili nameščeni na izpostavljeno površino predstavljal približno 8-10% epitelnih celic in jih običajno razporejen v majhnih skupinah, obdanih z "normalnih" enterocitih (sl. 1,2). Nismo upoštevali nobenih povečanje števila limfocitov med spremenjenih enterocitih. Slika 1 TEM od dvanajstnika sluznice bolnikov z IDDM /CD. Apical granule lahko opazujemo v majhni skupini celic, v katerih so Golgi kompleksi hypertrophyc so microvilli zmanjša višino in lipidno kopičenje vidna. Bar = 1000 nm.
Slika 2 TEM na dvanajstniku sluznice bolnikov z IDDM /CD. Območje prevlečenih s sekretornih enterocitih je viden na desni strani. Bar = 1000 nm.
V 4 od teh 7 bolnikov, je bilo dvojno prebivalstvo zrnc vidne (sl. 3,4,5,6). Nekdanjega imela premer 400-800 nm in jajčaste oblike. Zaznana je dvofazno vzorec. Bolj electrondense komponenta je na obodu granule in ustvarila omrežje, v katerem je vidna manj electrondense materiala. Slednja granul imeli manjši premer (100-200 nm) in nizko electrondensity okroglo jedro a. Te granule so bili predvsem na obodu celice, blizu plošcicnih aparaturo. Obe vrsti zrnca so našli v celicah s povečanimi Golgijev kompleksov na nadnacionalni jedrske regiji. V drugih 3 predmetov so le granule manjše (100-200 nm), je dalo v enterocitih. V 2 primerih so enterocitih včasih napolnjene z lipidov kapljic, predvsem v njihovem koničnem citoplazmi (sl. 1). Slika 3 TEM od dvanajstnika sluznice bolnikov z IDDM /CD. Enterocitih z velikimi zrnca so prikazane na desni strani. Na levi strani, enterocitih z zrnca majhnim premerom v apical citoplazmi. Bar = 625 nm.
Slika 4 TEM na dvanajstniku sluznice bolnikov z IDDM /CD. Skupina elementov s kratkim microvilli in več manjših zrnc pod terminala spletu. Multilamelarne lipidni vključkov (puščico), je mogoče opaziti pri delu supranuklearna celic. Bar = 500 nm.
Slika 5 TEM na dvanajstniku sluznice bolnikov z IDDM /CD. Celica z velikimi in majhnimi zrnc pri visoki širitve. Bar = 125 nm.
Slika 6 TEM na dvanajstniku sluznice bolnikov z IDDM /CD. V teh celic so vidne majhne granule. En sam velik premer zrnc kaže netipično notranji vzorec. Bar = 156 nm.
V kontrolni skupini, optični in ultrastrukturni vrednotenje pokazala bodisi popolno ali delno atrofijo na dvanajstniku sluznico, skladno z diagnozo CD. Praviloma niso opazili kopičenja sekretorne granule v koničnem citoplazmi enterocitih. V enem bolniku, je bilo blago kopičenje 100-200 nm granul.
Razprava
pri tem delu, smo označen vzorec sluznice lezij pri bolnikih s IDDM in CD. Poleg tipično tvorbe s celiakijo črevesja (npr bodisi popolna ali delna sluznice atrofija), biopsije teh predmetov pokazali izrazito visoko frekvenco spremenjenih enterocitih z nakopičenimi electrondense granul. Podoben vzorec še ni bila opisana v CD-ju in mi ni našel primerljivih vidikov niti v kontrolni skupini bolnikov CD niti v ultrastrukturni pregledu približno 150 predmetov (osebne datoteke).
Dva glavna vzorce akumulacije zrnc bili najdemo v 58% naših bolnikov (33% in 25% oseb, v tem zaporedju). Kljub temu, zaradi območja majhne tkiva z elektronsko mikroskopijo preučiti, ne moremo izključiti, da bi lahko podobno neenotno lezije bili spregledani v nekaterih drugih predmetih. Zrnca je zdelo, da se izločanja in ne endocytotic, in prav tako razširjena Golgi kompleks smo našli v spremenjenih enterocitih kažejo svojo sekrecijski izvor. Vendar pa ni mogoče, da se dokončna na tej točki, zlasti za večje granule, ki imajo heterogeno vsebino kot v lysosomial predelkih.
Pri visoki povečavi notranji vzorec granul velikega premera podobna tisti iz želodca površinskem sluz celice. Elementi z vmesnimi ultrastrukturni lastnostih med sekretorni in vpojnih celice so opisani v intestinalno metaplazijo požiralnika in želodca [24]. Zato bi kopičenje electrondense zrnc v štirih naših bolnikov je treba razlagati kot nepopolno želodca metaplazijo od dvanajstnika sluznice, po analogiji nepopolne intestinalno metaplazijo opisan v želodcu [25,26,27,28], požiralnika [29] in esophagogastric junction [30]. Vendar pa mora vzorec smo opisali se razlikujejo drugi pogoji, v katerih se PAS-pozitivnih snovi lahko najdemo v koničnem delu enterocitih. Kopičenje lizosomih je precej aspecific dogodek viden v različnih pogojih poškodbe sluznice. Tudi v prirojeni microvillous atrofija, so opisani majhna, PAS pozitivni granule s homogeno notranjo vzorec, da se je zdelo, da je zaradi sekretornih material glikokaliksa [31]. Želodca metaplazija od dvanajstnika je lahko posledica H. pylori
okužbe [32], ki se zdi, da je pogostejše pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Vendar pa je v naši skupini en sam bolnik z nepopolnim metaplazijo pokazala H. pylori
v želodcu.
Skratka, ta dela kažejo, da bolniki z IDDM in CD predstavljajo podskupino bolnikov CD označen z značilnim vzorcem sluznice. V našem mnenju lezija ni res metaplazija, ker je premalo popolna transformacija črevesnega epitela v želodčni podobno površino. V nepopolnem želodca metaplazijo, celice z nakopičenimi zrnc ohraniti ultrastrukturni značilnosti enterocitih (npr terminal web, microvilli, glikokaliksa, itd). Takšna poškodba zdi prej posledica procesa fenotipske premikajo
s katero morfologijo celic < < premaknilo > > iz vpojna proti skrivnostna fenotipa. Predlagamo, da bi se ta sprememba povezana z nenormalno znotraj dvanajstnika okolju, morda sekundarno anomalije praznjenja želodca kot je navedeno v velikem deležu otrok s IDDM [33] in v živalskih modelih te bolezni [34].
iz kliničnega in patogeni vidika, je verjetno prišel čas špekulirati, če je v uganka CD (latentno, klinične, avtoimunske in zunajčrevesne oblike povezano bolezen), se lahko pojavijo različne poti iz penaste ali histološko škode. Bolniki z obeh CD in drugih avtoimunskih bolezni, lahko razumemo kot primeren študijski populaciji, pri kateri so mehanizmi av-tuagresivno bolezni močno izražena. Nadaljnje raziskave je treba opraviti, da razišče, če bi stanje smo opisali nagnjenost k razvoju želodca metaplazijo na dvanajstniku sluznice, kot da smo našli v enem samem bolniku
Seznam kratic.
IDDM: insulina odvisni diabetes mellitus
CD: celiakija
AGA: antigliadin protitelesa
Ema: antiendomysial protitelesa
TEM: transmisijska elektronska mikroskopija
je deklaracij
Zahvala
študije podprt z donacijo Regione Veneto , Giunta Regionale, Ricerca Sanitaria Finalizzata, Venezia, Italija.
nasprotujočimi si interesi
Noben prijavljeni
Avtorji "prvotna oddane datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12907_2001_2_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12907_2001_2_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za prvotno datoteke za sliko 3 12907_2001_2_MOESM4_ESM.tiff avtorjev Slika 2 12907_2001_2_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 4 prvotne datoteke 12907_2001_2_MOESM5_ESM.tiff avtorjev za sliki 5 izvirna datoteka 12907_2001_2_MOESM6_ESM.tiff avtorjev na sliki 6

• Primer razširjajo karcinomatozo kostnega mozga, ki izvira iz raka želodca 3 leta po intraperitonealno kemoterapijo proti peritonealno carcinomatosis
• Dušikov oksid-endogeni inhibitor izločanja želodčne kisline pri izoliranem človeške želodčne glands