La métaplasie gastrique incomplète chez les enfants souffrant insulinodépendant et le diabète sucré maladie cœliaque. Une étude ultrastructurale

La métaplasie gastrique incomplète chez les enfants souffrant insulinodépendant et le diabète sucré maladie cœliaque. Une étude ultrastructurale
Résumé de l'arrière-plan
L'association du diabète sucré insulino-dépendant (DID) et de la maladie coeliaque (CD) a été largement rapporté chez les enfants, mais la relation entre les deux conditions est incomplètement compris. Résultats de plus, des études spécifiques sur les biopsies intestinales des patients avec l'association des deux maladies font encore défaut.
Méthodes
Nous avons étudié l'ultrastructure de la muqueuse duodénale chez 12 patients à la fois avec DID et CD.
Tous les patients présentaient une atrophie totale ou partielle de la muqueuse duodénale. Dans sept sujets, une accumulation de granules de electrondense dans le cytoplasme apical des groupes d'entérocytes a été trouvé. Dans quatre d'entre eux, une double population de granules existent (diamètre moyen: 400-800 nm et 100-200 nm respectivement) montrant un motif biphasique. Dans les trois autres patients, seuls les petits granules (100- 200 nm) ont été trouvés dans les entérocytes.
Conclusions
Le présent travail suggère que les patients atteints de DID /CD peuvent représenter un sous-groupe dans le contexte de la population de CD. biopsies intestinales de ces personnes présentent souvent une accumulation de granules de electrondense dans le cytoplasme apical des entérocytes qui peut être interprété comme une métaplasie gastrique incomplète. Introduction
L'association de diabète insulino-dépendant (DID) et la maladie coeliaque (CD) a été largement rapporté chez les enfants [1,2,3]. La prévalence de CD chez des patients souffrant DSID est significativement supérieure à celle observée dans la population générale (1: 300), se situant entre 1,3 et 19% [4,5,6,7,8,9,10,11,12] . Bien que la relation entre les deux conditions est incomplètement compris [13,14,15], les études génétiques et immunogénétiques précédentes ont suggéré une pathogénie auto-immune courante pour des lésions tissulaires [16,17,18]. Habituellement, DID apparition précède celle du CD [18,19] et il a été démontré que les marqueurs immunologiques de CD (à savoir gliadine (AGA) et les anticorps antiendomysium (EMA)) peuvent apparaître des années après le diagnostic de DID [10,20]. Chez les patients souffrant de DID, le dépistage sérologique régulière peut conduire à un diagnostic de CD dans une phase précoce de la lésion de la muqueuse lorsque les sujets sont encore asymptomatiques [17,21,22,23].
Des études spécifiques sur des biopsies intestinales des patients avec l'association des deux maladies n'a pas encore été rapportés dans la littérature. Par conséquent, nous avons effectué une étude ultrastructurale dans un groupe de patients atteints de DID et CD afin d'évaluer le modèle de lésion de la muqueuse.
Méthodes
Les 267 patients (à Décembre 1997) avec DID suivie au Centre diabétique du Département de pédiatrie de Vérone ont été régulièrement sélectionnés pour CD depuis 1992. dans tous les patients IgA et IgG AGA (méthode EIA) et /ou IgA EmA (méthode IFA) ont été évalués et chez les sujets positifs d'une biopsie duodénale a été obtenue. Douze patients (7 hommes, tranche d'âge 2.6-20.4 ans) de 18 avec DID et le diagnostic histologique de CD ont également l'évaluation ultrastructurale de leur échantillon de biopsie et ont donc été inclus dans le groupe d'étude. Certaines caractéristiques cliniques de ces patients sont présentés dans le tableau. Tous les patients satisfaisaient aux critères actuels pour le diagnostic de DID (niveaux de peptide C ≤ 0,5 nmol /I) et CD (AGA positive et /ou EmA et lésion histologique cohérente) Les caractéristiques cliniques .table du groupe d'étude.
Sexe
patient
DID
CD
IgA AGA
IgG AGA
IgA EmA
histologie


âge au moment du diagnostic (ans)





1
M
15.1
16.8
+
+
+
TVA
2
M
6.9
8.2
+
+
+
TVA
3
M
14.6
15.6
+
-
+
PVA
4
F
9.1
10.2
+
+
+
TVA
5
F
7.6
11.8
+
+
nd
TVA
6
F
1.8
2.6
+
+
+
TVA
7
M
3.7
5.7
-
-
+
PVA
8
M
10.6
17.2
+
-
+
PVA
9
F
6.6
8.8
+
+
+
TVA
10
F
6.9
20.4
+
-
+
TVA
11
M
7.1
9.6
+
+
nd
TVA
12
M
12.8
13.8
+
+
+
PVA
+: Positif; -: négatif; nd: non fait. TVA: atrophie villositaire totale; PVA:. Atrophie villositaire partielle
endoscopie a été réalisée dans la seconde partie du duodénum en utilisant un gastroscope Olympus GIF-XP10. forceps Olympus FB-19K ont été utilisés pour les biopsies. Pour l'histologie, les échantillons ont été fixés dans du formol neutre à 4% et inclus dans de la paraffine. Pour la microscopie électronique à transmission (MET), les échantillons ont été fixées dans 2,5% de glutaraldéhyde dans du tampon de Sorensen, pendant deux heures, post-fixes dans 1% de tétroxyde d'osmium dans du tampon de Sorensen pendant une heure, déshydratés dans des éthanols graduées, noyées dans EPON-araldite et découpés avec un Ultracut E ultramicrotome (Reichert). Des coupes ultrafines ont été colorées avec du citrate de plomb et l'acétate d'uranyle et observée au microscope électronique à EM10 (Zeiss). Seize biopsies des enfants avec CD (fichiers de l'Institut d'anatomie et histologie) ont été prises en tant que groupe de contrôle et traités en conséquence à ceux des patients atteints de DID /CD
. Résultats
Onze des 12 patients atteints de DID /CD eu aucun des symptômes intestinaux. Un seul patient (n ° 7) a eu une légère diarrhée au cours du mois précédant le diagnostic de CD. Les résultats histologiques et ultrastructurales ont montré soit une muqueuse duodénale totalement ou partiellement atrophique chez tous les patients (tableau). Dans un seul cas (), une métaplasie gastrique a été trouvé à l'histologie. Chez un autre patient, l'examen histologique a révélé une accumulation de matériel PAS-positif dans de petits groupes de entérocytes. Chez un enfant (
) Helicobacter pylori
infection a été observée à l'examen histologique de la muqueuse gastrique.
Lors de l'examen ultrastructural, les entérocytes ont montré à la fois la hauteur réduite et microvillosités irrégulières chez tous les patients. Dans 7 sujets (
,2,3,4,5,6,10), nous avons trouvé une accumulation de granules de electrondense dans le cytoplasme apical des entérocytes. Ces cellules ont été placées sur la surface exposée, représentée sur les 8 à 10% des cellules épithéliales et sont généralement disposées en petits groupes entourés par les entérocytes "normaux" (Fig. 1,2). On n'a pas observé d'augmentation du nombre de lymphocytes chez les entérocytes modifiés. Figure 1 TEM de la muqueuse duodénale des patients atteints de DID /CD. granules apicaux peuvent être observés dans un petit groupe de cellules dans lesquelles les complexes de Golgi sont hypertrophyc, les microvillosités sont réduites en hauteur et une accumulation lipidique est visible. Bar = 1000 nm.
Figure 2 TEM de la muqueuse duodénale des patients atteints de DID /CD. Une zone couverte avec entérocytes sécrétoires est visible sur la droite. Bar = 1000 nm.
Dans 4 de ces 7 patients, une double population de granules était visible (Fig. 3,4,5,6). Le premier avait un diamètre de 400-800 nm et une forme ovoïde. Un motif biphasique a été détecté. Le composant de plus electrondense est à la périphérie du granulé et a généré un réseau dans lequel un matériau moins electrondense était visible. Ce dernier type de granulés a un diamètre plus petit (100-200 nm) et un noyau rond à faible electrondensity. Ces granulés ont été principalement à la périphérie de la cellule, à proximité du dispositif de jonction. Les deux types de granules ont été trouvés dans des cellules avec des complexes de Golgi agrandies dans la région supra-nucléaire. Dans les 3 autres sujets, seulement des granulés de la taille plus petite (100-200 nm) ont été trouvés dans les entérocytes. Dans 2 cas, les entérocytes ont parfois été remplis avec des gouttelettes lipidiques, principalement dans leur cytoplasme apical (Fig. 1). Figure 3 TEM de la muqueuse duodénale des patients atteints de DID /CD. Entérocytes avec de grands granules sont présentés sur la droite. Sur la gauche, les entérocytes avec des granules de petit diamètre dans le cytoplasme apical. Bar = 625 nm.
Figure 4 TEM de la muqueuse duodénale des patients atteints de DID /CD. Un groupe d'éléments avec de courtes microvillosités et plusieurs petits granules en dessous du web terminal. inclusions lipidiques multilamellaires (flèche) peuvent être observées dans la partie supranucléaire des cellules. Bar = 500 nm.
Figure 5 TEM de la muqueuse duodénale des patients atteints de DID /CD. Une cellule avec les deux grands et petits granulés à haute élargissement. Bar = 125 nm.
Figure 6 TEM de la muqueuse duodénale des patients atteints de DID /CD. Dans ces cellules de petits granules sont visibles. Un seul granule de grand diamètre montre modèle interne atypique. Bar = 156 nm.
Dans le groupe de contrôle, d'évaluation optique et ultrastructurale a montré une atrophie totale ou partielle de la muqueuse duodénale, compatible avec le diagnostic de CD. En règle générale, aucune accumulation de granules de sécrétion dans le cytoplasme des entérocytes apical a été observée. Discussion de
Dans un seul patient, légère accumulation de 100-200 nm granules a été trouvé. Dans le présent travail, nous avons caractérisé le modèle de lésion de la muqueuse chez les patients souffrant de DID et CD. En plus de la lésion caractéristique de l'intestin cœliaque (par exemple, soit une atrophie de la muqueuse totale ou partielle), des biopsies de ces sujets ont une haute fréquence caractéristique des entérocytes modifiés avec des granulés de electrondense accumulés. Une tendance similaire n'a pas été décrit précédemment dans le CD et on n'a pas trouvé aspects comparables ni dans le groupe de patients CD de contrôle, ni dans l'examen ultrastructural d'environ 150 sujets (fichiers personnels).
Les deux principaux motifs de l'accumulation de granules étaient trouvée dans 58% des patients (33% et 25% des sujets, respectivement). Néanmoins, en raison de la petite zone de tissu examiné par microscopie électronique, on ne peut exclure qu'une lésion parcellaire similaire aurait pu être négligé dans certains autres sujets. Les granules semblaient être sécrétoire et non endocytose, et aussi le complexe de Golgi élargie, nous avons trouvé dans les entérocytes modifiés suggèrent leur origine sécrétoire. Toutefois, il est impossible d'être concluante sur ce point, en particulier pour les gros granules qui ont un contenu hétérogène dans des compartiments lysosomiales.
À fort grossissement, le modèle interne de granules de grand diamètre ressemblait à celui de la muqueuse gastrique superficielle cellules. Les éléments ayant des caractéristiques ultrastructurales intermédiaires entre les cellules sécrétoires et d'absorption ont été décrits dans la métaplasie intestinale de l'œsophage et de l'estomac [24]. Par conséquent, l'accumulation de granules de electrondense dans quatre de nos patients pourrait être interprété comme une métaplasie gastrique incomplète de la muqueuse duodénale, sur l'analogie de la métaplasie intestinale incomplète décrit dans l'estomac [25,26,27,28], de l'œsophage [29] et esophagogastric jonction [30]. Néanmoins, le modèle que nous avons décrit doit être différencié par d'autres conditions dans lesquelles le matériau de PAS-positif se trouve dans la partie apicale des entérocytes. Une accumulation de lysosomes est un événement plutôt aspécifique visible dans plusieurs conditions de lésions de la muqueuse. Aussi dans l'atrophie microvillositaire congénitale, petits granules PAS-positifs avec un motif interne homogène ont été décrits, qui semblait être due au matériel sécrétoire de la glycocalix [31]. métaplasie gastrique du duodénum peut être due à H. pylori
infection [32] qui semble être fréquente chez les patients diabétiques. Cependant, dans notre groupe un seul patient avec métaplasie incomplète a montré H. pylori
dans l'estomac.
En conclusion, ce travail suggère que les sujets avec DID et CD représentent un sous-groupe de patients CD caractérisé par un motif distinctif de lésion de la muqueuse. À notre avis, la lésion est pas un vrai métaplasie parce que la transformation complète de l'épithélium intestinal dans une surface de l'estomac comme fait défaut. Dans métaplasie gastrique incomplète, des cellules avec des granules accumulés conservent les caractéristiques ultrastructurales de entérocytes (à savoir la borne web, microvillosités, glycocalix, etc.). Une telle lésion semble plutôt être le résultat d'un processus de décalage phénotypique
par lequel la morphologie des cellules est < < décalé > > à partir d'une absorption vers un phénotype secret. Nous suggérons que cette transformation peut être lié à un environnement intraduodénale anormale, peut-être secondaire à des anomalies de la vidange gastrique tel que rapporté dans une forte proportion d'enfants ayant un IDDM [33] et dans des modèles animaux de la maladie [34].
d'un point de vue clinique et pathogénique, le temps est sans doute venu de spéculer si, dans l'énigme du CD (latent, clinique, maladie auto-immune associée et formes extraintestinales), des voies distinctes de dommages cellulaires ou histologiques peuvent se produire. Les patients atteints de CD et d'autres maladies auto-immunes peuvent être considérés comme une population d'étude approprié dans lequel les mécanismes de la maladie autoaggressive sont fortement exprimés. D'autres études devraient être entreprises pour vérifier si la condition que nous avons décrit pourrait prédisposer au développement de la métaplasie gastrique de la muqueuse duodénale telle que nous avons trouvé dans un seul patient
Liste des abréviations:.
DID: insulino-dépendant diabète sucré
CD: la maladie coeliaque
AGA: anticorps anti-gliadine
EmA: anticorps antiendomysium
TEM: microscopie électronique à transmission
Déclarations Remerciements
L'étude a été soutenue par une subvention de Regione Veneto , Giunta Regionale, Ricerca Sanitaria Finalizzata, Venezia, Italie.
intérêts concurrents Aucun déclaré

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