Nepotpune želuca metaplazija u djece s inzulin-ovisnog dijabetes melitusa i celijakije. Ultrastrukturalne study

Nepotpuni želuca metaplazija u djece s inzulin-ovisnog dijabetes melitusa i celijakije. Ultrastrukturalne studija pregled apstraktne pregled pozadine
organizaciji inzulin-ovisnog dijabetes melitusa (IDDM) i celijakije (CD) je naširoko izvijestili u djece, ali je odnos između ova dva stanja nepotpuno razumije. Štoviše, određene studije o biopsija bolesnika s organizaciji dviju bolesti su još uvijek nedostaju.
Metode pregled Istraživali smo ultrastruktura od dvanaesnika sluznice u 12 pacijenata s IDDM i CD-a. Pregled Rezultati
Svi su bolesnici imali bilo potpune ili djelomične atrofije dvanaesnika sluznice. U sedam predmeta, utvrđeno je akumulacija electrondense granula u citoplazmi apikalni skupina cntcrocitima. U četiri od njih, dvostruki populacija granule su postojale (srednji promjer: 400-800 nm i 100-200 nm, respektivno) prikazuje dvofaznog uzorak. U ostala tri pacijenata, otkrili su samo manji granule (100- 200 nm) u cntcrocitima.
Zaključci pregled Ovaj rad ukazuje na to da pacijenti s IDDM /CD može predstavljati podskupinu u kontekstu CD stanovništva. Biopsija takvih pojedinaca često pokazuju nakupljanje electrondense granula u citoplazmi apikalni cntcrocitima koja se može tumačiti kao nedostatak želučane metaplazije. Pregled Uvod
organizaciji inzulin ovisni dijabetes melitus (IDDM) i celijakije (CD) je naširoko izvijestili u djece [1,2,3]. Prevalencija CD u bolesnika s IDDM je značajno viša od one u općoj populaciji (oko 1: 300), u rasponu između 1,3 i 19% [4,5,6,7,8,9,10,11,12] , Iako je odnos između ova dva stanja nepotpuno Podrazumijeva [13,14,15], prethodni genetski i immunogenetic studije predložili zajednički autoimunu patogenezu za oštećenja tkiva [16,17,18]. Obično, IDDM početak prethodi onom CD-u [18,19], te je pokazao da imunoloških markera CD (tj antigliadin (AGA) i antiendomysial (EMA) protutijela) mogu se pojaviti godina nakon dijagnoze IDDM [10,20]. U bolesnika s IDDM, redovito serološki screening može dovesti do dijagnoze CD u ranoj fazi sluznice lezije su ispitanici su i dalje bez simptoma [17,21,22,23].
Specifične studije o biopsija bolesnika s Udrugom dviju bolesti još nisu objavljeni u literaturi. Dakle, proveli smo utrastrukturanoj studiju u skupini bolesnika s IDDM i CD kako bi se procijenio uzorak sluznice lezije.
Metode
The 267 bolesnika (u prosincu 1997.) s IDDM potom na dijabetičke središtu Pedijatrijska Odjel Veroni redovito se ispituju na CD-u od 1992. u svih bolesnika IgA i IgG AGA (EIA metoda) i /ili IgA EMA (IFA metodom) su ocijenjeni i pozitivnim temama se ne dobije dvanaesniku biopsija. Dvanaest bolesnika (7 muškaraca u dobi od 2.6-20.4 godine) 18 s IDDM i histološkom dijagnozom CD Imali su i utrastrukturanoj procjenu njihovog biopsijom uzorka i stoga su uključeni u skupini. Neke kliničke značajke tih pacijenata su iskazane u tablici. Svi pacijenti su ispunjavali trenutne kriterije za dijagnozu IDDM (razina C-peptida ≤ 0,5 nmol /I) i CD (pozitivan AGA i /ili Ema i dosljedna histološki lezije) .table Klinička obilježja studijske grupe. Pregled pacijenta
pregled, Sex
IDDM
CD
IgA AGA
IgG AGA
IgA Ema
Histologija
pregled pregled, starost u vrijeme dijagnoze (god)
pregled pregled pregled pregled
1
M
15.1
16.8
+
+
+
TVA
2
M
6.9
8.2
+
+
+
TVA
3
M
14.6
15.6
+
-
+
PVA
4
F
9.1
10.2
+
+
+
TVA
5
F
7.6
11.8
+
+
nd
TVA
6
F
1.8
2.6
+
+
+
TVA
7
M
3.7
5.7
-
-
+
PVA
8
M
10.6
17.2
+
-
+
PVA
9
F
6.6
8.8
+
+
+
TVA
10
F
6.9
20.4
+
-
+
TVA
11
M
7.1
9.6
+
+
nd
TVA
12
M
12.8
13.8
+
+
+
PVA
+: Pozitivna; -: Negativno; nd: nije učinjeno. TVA: ukupno dlakavi atrofije; PVA. Djelomični villous atrofija
Endoskopija je izvedena na drugoj dvanaesnika dijela korištenjem Olympus GIF-XP10 gastroskop. Olympus FB-19K kliješta su se koristili za biopsijom. Za histologiju, uzorci su bili fiksirani u 4% neutralno formalinu i uklopljene u parafin. Za transmisijskim elektronskim mikroskopom (TEM), uzorci su bili fiksirani u 2.5% glutaraldehidu u Sorensen u puferu za dva sata, postfiksirana s 1% osmij tetraoksidom u Sorensen puferu za jedan sat, dehidrirana u gradijentnim etanoli, uronjen u Epon-Araldite i izrezati s Ultracut E ultramikrotom (Reichert). Ultratanka sekcije su obojene s olovo citrat i uranyl acetata i promatraju pod EM10 elektronskim mikroskopom (Zeiss). Šesnaest biopsije djece s CD-a (datoteke Instituta za anatomiju i histologiju) uzeti su kao kontrolna skupina i tretira u skladu s onima u bolesnika s IDDM /CD-u. | Rezultati pregled Jedanaest od 12 bolesnika s IDDM /CD imala crijevnu simptome. Samo jedan bolesnik () imala blagi proljev u mjesecu prije CD dijagnoze. Histološki i Ultrastrukturalne Rezultati su pokazali bilo potpuno ili djelomično atrofičnog duodenalne sluznice kod svih bolesnika (tablica). U jednom slučaju (), želučani metaplazije je pronađen na histologiju. U drugom pacijentu, histološki pregled pokazao nakupljanje PAS-pozitivne materijal u malim grupama od cntcrocitima. U jednom djetetu (
) Helicobacter pylori pregled infekcije zabilježen je histološkog pregleda sluznice želuca.
Na ultrastrukturnoj pregleda, enterociti pokazalo je smanjenu visinu i nepravilan mikrovila u svih bolesnika. U 7 ispitanika (
,2,3,4,5,6,10), našli smo nakupljanje electrondense granula u citoplazmi apikalni cntcrocitima. Takve stanice su smješteni na izloženu površinu, predstavljen oko 8-10% epitelnih stanica, a obično su postavljeni u manjim skupinama okruženih "normalne" enterocitima (sl. 1.2). Nismo promatrati bilo povećanje limfocita između modificiranih cntcrocitima. Slika 1 TEM od dvanaesnika sluznici bolesnika s IDDM /CD-u. Apikalni granule mogu se promatrati u maloj skupini stanica u kojima Golgi kompleksi su hypertrophyc, mikrovila su smanjene u visinu i lipidni akumulacija je vidljiv. Bar = 1000 nm.
Slika 2 TEM od dvanaesnika sluznici bolesnika s IDDM /CD-u. Područje prekriveno izvodnih cntcrocitima vidljiva na desnoj strani. Bar = 1000 nm.
U 4 od tih 7 bolesnika, dvostruki populacija granula bila vidljiva (Sl. 3,4,5,6). Bivši ima promjer od 400-800 nm i jajolik oblik. Je dvofazna uzorak je otkriven. Više electrondense komponenta je na periferiji granule i generiraju mreže je manje electrondense materijal bio vidljiv. Potonji tip granule imale manji promjer (100-200 nm) i okruglu jezgru niske electrondensity. Ove granule su uglavnom na periferiji stanice, u blizini spojnog uređaja. Obje vrste granula pronađeni su u stanicama s povećanim Golgijevih kompleksa u supra-nuklearna regiji. U ostalim 3 predmeta, samo granule manje veličine (100-200 nm) pronađeni su u cntcrocitima. U 2 slučaja, enterociti ponekad su ispunjeni lipida kapljica, uglavnom u apikalni citoplazmi (Sl. 1). Slika 3 TEM od dvanaesnika sluznici bolesnika s IDDM /CD-u. Enterociti s velikim granulama prikazani su na desnoj strani. S lijeve strane, enterociti s malim zrncima promjera u apikalni citoplazmi. Bar = 625 nm.
Slika 4 TEM od dvanaesnika sluznici bolesnika s IDDM /CD-u. Skupina elemenata s kratkim mikrovila i nekoliko malih granula ispod terminala webu. Multilamelarne lipidni inkluzije (strelica) može se promatrati u supranuklearne dijelu stanice. Bar = 500 nm.
Slika 5 TEM od dvanaesnika sluznici bolesnika s IDDM /CD-u. Stanica s velikih i malih granula s visokim proširenja. Bar = 125 nm.
Slika 6 TEM od dvanaesnika sluznici bolesnika s IDDM /CD-u. U tim stanicama male granule su vidljive. Jedan veliki promjer zrna pokazuje atipične unutarnji uzorak. Bar = 156 nm.
U kontrolnoj skupini, optički i Ultrastrukturalne procjena pokazala bilo potpunog ili djelomičnog atrofije dvanaesnika sluznice, u skladu s dijagnozom CD-a. U pravilu nije opažena akumulacije sekretornim granulama u apikalnom citoplazmi enterocitima. Kod jednog bolesnika, pronađeno je blaga akumulacija 100-200 nm granula. Pregled Rasprava pregled u ovom radu, naznačen time što je uzorak sluznice lezije kod bolesnika s IDDM i CD. Pored tipičnih lezija od celijakije crijeva (tj ili potpuna ili djelomična mukozne atrofije), biopsije ovih subjekata pokazalo karakterističan visoku učestalost modificiranih enterocitima s nagomilanih electrondense granula. Slično ranije nije bio opisan u CD i nismo našli usporediva aspekte niti u kontrolnoj skupini CD bolesnika ni u ultrastrukturnoj ispita od oko 150 ispitanika (osobne datoteke).
Dvije glavne obrasce akumulacije granula su pronađen u 58% bolesnika (33% i 25% subjekata, respektivno). Ipak, s obzirom na području malog tkiva ispitivao, elektronska mikroskopija, ne možemo isključiti da je sličan pjegav lezija moglo previdjeti u nekim drugim temama. Granule se činilo da se izlučuje i ne endocytotic, a ujedno i povećana Golgijev kompleks smo našli u modificiranim cntcrocitima će predlagati svoje sekretorni podrijetlo. Međutim, nije moguće biti uvjerljiv po tom pitanju, pogotovo za veće granule koje imaju heterogenu sadržaj kao u lysosomial odjeljaka.
Na velikim povećanjem, interni obrazac granula velikog promjera nalikovao onom želučane sluznice površnom Stanice. Elementi intermedijarnih ultrastrukturnih svojstava između sekretornih i apsorpcijskim stanica su opisani u crijevnom metaplazije jednjaka i želuca [24]. Prema tome, akumulacija electrondense granula u četiri od naših pacijenata može tumačiti kao nepotpune želučane metaplazije dvanaesnika sluznice, na analogiji nepotpunog intestinalne metaplazije opisan u želucu [25,26,27,28], jednjaka [29] i esophagogastric Razvodna [30]. Ipak, uzorak smo opisali treba razlikovati od drugih stanja u kojima PAS-materijal može se naći u apikalnom dijelu enterocitima. Akumulacija lizosomi je prilično nespecifičlna događaj vidljive u nekoliko uvjetima oštećenja sluznice. Također u kongenitalne microvillous atrofije, male, PAS-pozitivne granule s homogenim unutarnje uzorak koji su opisani, koja kao da se zbog sekretorni materijala glycocalix [31]. Želučani Metaplazija duodenuma može biti posljedica H. pylori
infekcije [32] čini se da je česti u bolesnika sa šećernom bolešću. Međutim, u našoj grupi jedan pacijent s nepotpunim metaplazije pokazala H. pylori pregled u želucu.
U zaključku, ovaj rad upućuje na to da su osobe s IDDM i CD predstavlja podskupinu CD bolesnika karakteriziran prepoznatljivim uzorkom za sluznicu lezija. Prema našem mišljenju, lezija nije pravi Metaplazija jer je potpuna transformacija epitel crijeva u površini želuca, kao što je nedostajalo. U nepotpunom želučane metaplazije, stanice s akumuliranim granula održavanje Ultrastrukturalne karakteristike cntcrocitima (tj terminal web, mikrovila, glycocalix, itd). Takva lezija izgleda prilično se rezultat procesa fenotipske pomicanja pregled kojim morfologija stanica < < pomaknut > > iz absorptive prema tajnovit fenotipa. Predlažemo da ova transformacija može biti povezano s abnormalnim unutar dvanaesnika okruženju, možda sekundarna anomalija želučanog pražnjenja kao što je navedeno u visokom udjelu djece s IDDM [33] i na životinjskim modelima ove bolesti [34]. Pregled iz kliničkog i patogenog točke gledišta, vrijeme, vjerojatno je došlo do nagađaju ako u zagonetka od CD-a (latentna, klinički, autoimuna bolest povezana s i extraintestinal oblici), mogu se pojaviti različite puteve stanične ili histološki štete. Bolesnici s CD i drugih autoimunih bolesti može se smatrati prikladnim ispitivane populacije u kojima su mehanizmi autoaggressive bolesti su vrlo izražene. Daljnja istraživanja treba poduzeti da se ispita stanje opisali smo mogli pogodovati razvoju želučane metaplazije od dvanaesnika sluznice kao što je da se u jednog bolesnika
Popis kratica. Pregled IDDM: inzulin-ovisan diabetes mellitus pregled, CD: celijakija pregled aga: antigliadin antitijela
Ema: antiendomysial antitijela
TEM: transmisijskim elektronskim mikroskopom pregled deklaracija
Zahvale
Ova studija je podržana od strane grant od Regione Veneto , Giunta Regionale, Ricerca Sanitaria Finalizzata, Venezia, Italija.
suprotstavljenih interesa pregled Nitko deklarirane pregled autora na izvorni podnesene datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 12907_2001_2_MOESM2_ESM.tiff autorskim 12907_2001_2_MOESM1_ESM.tiff autora izvorne datoteke za sliku 2 12907_2001_2_MOESM3_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke na Slici 3 12907_2001_2_MOESM4_ESM.tiff autorskim izvorne datoteke za Slika 4 izvorne datoteke 12907_2001_2_MOESM5_ESM.tiff pisaca za lik 5 izvorna datoteka 12907_2001_2_MOESM6_ESM.tiff autora za slici 6

• Slučaj diseminirane karcinomatoza koštane srži koja potječe od raka želuca 3 godine nakon što je u trbušnu šupljinu kemoterapije protiv peritonealnoj karcinomatoza
• Dušikov oksid-endogeni inhibitor lučenja želučane kiseline u izoliranim humanim želučanim žlijezdama