Onkomplett gastric metaplasia an Kanner mat Insulin-ofhängeg Zockerkrank an celiac Krankheet. An ultrastructural study

onkomplett gastric metaplasia an Kanner mat Insulin-ofhängeg Zockerkrank an celiac Krankheet. An ultrastructural Etude VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung D'Associatioun vun Insulin-ofhängeg Zockerkrank (IDDM) an celiac Krankheet (CD) ass an Kanner awer d'Relatioun tëschent den zwou Konditiounen ass incompletely verstan dicht gemellt. Desweideren, spezifesch Studien op intestinal biopsies vun Patienten mat der Associatioun vun den zwou Krankheeten sinn feele nach. VerfÜgung Method VerfÜgung Mir der ultrastructure vun der ausléisen mucosa souwuel vun 12 Patiente studéiert mat IDDM a CD. VerfÜgung Resultater
All Patienten déi entweder total oder partiell atrophy vun ausléisen mucosa. An siwen Sujeten, war eng Heefung vun electrondense granules an enger steriler Zytoplasma vu Gruppe vun enterocytes fonnt. Zu véier vun hinnen, gouf eng duebel Populatioun vun granules (mengen Duerchmiesser: 400-800 nm an 100-200 nm bzw.) eng biphasic Muster ze weisen. An déi aner dräi Patienten, nëmme kleng granules (100- 200 nm) waren an der enterocytes fonnt. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Déi heiteg Aarbecht hindeit datt Patienten mat IDDM /CD eng Ënnergrupp am Kontext vun der CD Populatioun vertrieden kënnen. Intestinal biopsies vun esou Persounen weisen Heefung vun electrondense granules oft an der enger steriler Zytoplasma vun enterocytes datt den Zertika gastric metaplasia interpretéiert ginn. VerfÜgung Erschléisse VerfÜgung D'Associatioun vun Insulin-ofhängeg Zockerkrank (IDDM) an celiac Krankheet (CD) gouf an Kanner [1,2,3] dicht gemellt. D'prevalence vum CD an Patienten mat IDDM ass vill méi héich wéi déi vun der Allgemengheet Populatioun (ronn 1: 300) fonnt, variéieren tëscht 1,3 an 19% [4,5,6,7,8,9,10,11,12] . Obwuel d'Bezéiung tëscht den zwou Konditiounen incompletely verstane gëtt [13,14,15], virdrun genetesch a immunogenetic Studien virgeschlo eng gemeinsam autoimmune pathogenesis fir Otemschwieregkeeten Schued [16,17,18]. Normalerweis, duerno IDDM agesat, datt vun CD [18,19] an et gouf bewisen, dass immunological lues vun CD (i.e. antigliadin (Agées) an antiendomysial (Iwert) antibodies) Joer no der Diagnos vun IDDM Agrément kann [10,20]. An Patienten mat IDDM, kënnen regelméisseg serological Schädel an engem fréie Phase vun mucosal lesion zu Diagnos vun CD An wann d'Sujeten nach asymptomatic [17,21,22,23] sinn. VerfÜgung Spezifësch Studien op intestinal biopsies vun Patienten mat der Associatioun vun den zwee hun nach net gouf an der Literatur Krankheeten gemellt. Dofir, standing mir eng ultrastructural Etude vun engem Grupp vu Patiente mat IDDM a CD fir d'Muster vun mucosal lesion ze diskutéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Den 267 Patienten (am Dezember 1997) mat IDDM um zockerkrank Center vun der Situation Cabinet Chiffer vu Verona gewiescht fir CD regelméisseg opgefouert zënter 1992 an all Patienten IgA an IgG Agées (EIA Method) an /oder IgA Iwert (IFA Method) sech bewäert an am positive Sujeten engem ausléisen Fro kritt huet. Zwielef Patienten (7 Männercher, Alter Rei 2.6-20.4 Joer) vun 18 mat IDDM an histological Diagnos vun CD haten och ultrastructural Evaluatioun vun hirer Fro Echantillonen an huet dowéinst an der Etude Grupp abegraff. Verschidde Medeziner Charakteristike vun deene Patienten sinn an der Table gemellt. All Patienten erfëllt aktuell Critèrë fir d'Diagnos vun IDDM (C-peptide Niveauen ≤ 0,5 nmol /ech) a CD (positiv Agées an /oder Iwert a konsequent histological lesion) .Table Séminairen Charakteristike vun der Etude Grupp. VerfÜgung Patienten-
Sex
IDDM
CD
IgA Agées
IgG Agées
IgA Iwert
Histologie
zu zu Alter bei Diagnos (erwaat)
zu zu zu zu
1
M
15.1
16.8
+
+
+
TVA
2
M
6.9
8.2
+
+
+
TVA
3
M
14.6
15.6
+
-
+
PVA
4
F
9.1
10.2
+
+
+
TVA
5
F
7.6
11.8
+
+
nd
TVA
6
F
1.8
2.6
+
+
+
TVA
7
M
3.7
5.7
-
-
+
PVA
8
M
10.6
17.2
+
-
+
PVA
9
F
6.6
8.8
+
+
+
TVA
10
F
6.9
20.4
+
-
+
TVA
11
M
7.1
9.6
+
+
nd
TVA
12
M
12.8
13.8
+
+
+
PVA
+: Positiv; -: Negativ; rg: net gemaach. TVA: total villous atrophy; Wäissläim:. Partiell villous atrophy VerfÜgung Endoscopy war an der zweeter ausléisen Deel standing eng Olympus GIF-XP10 gastroscope benotzt. Olympus FB-19K Pincette sech fir biopsies benotzt. Fir Histologie Echantillon waren zu 4% neutral formalin an Ënnerbewosstsinn paraffin fest. Fir Transmissioun Elektronen microscopy (Tem), waren d'uplanzen fir zwou Stonnen an 2,5% glutaraldehyde zu Sørensen d'gefiermt fix, vun 1% Osmium tetroxide zu Sørensen Prellbock fir eng Stonn B. ‧, léif zu graded ethanols, Ënnerbewosstsinn epon-araldite a mat engem Ugrëff Ultracut E ultramicrotome (Reichert). Ultrathin Rubriken sech mat der citrate an uranyl acetate Kierchefënster an ënner engem EM10 Elektronen microscope (König) observéiert. Aachtelsfinalë biopsies vu Kanner mat CD (Fichieren vum Institut vun Anatomie an Histologie) huet als eng Kontroll Grupp geholl an no deenen vun Patienten mat IDDM /CD behandelt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung eelef vun de 12 Patienten mat IDDM /CD kee intestinal Symptomer haten. Nëmmen ee Patient () haten mëll d`Toilette am Mount virun CD Diagnos. Histological an ultrastructural bruet huet entweder eng ganz oder deelweis atrophic ausléisen mucosa zu all Patienten (Table). An engem eenzege Fall (), war e gastric metaplasia um Histologie fonnt. An anere Patient, Teamchef histological Ënnersichung Heefung vum Departement Pas-positiv Material a klenge Gruppe vu enterocytes. An ee Kand (
) Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn um histological Ënnersiche vun der gastric mucosa observéiert gouf. VerfÜgung Op ultrastructural Ënnersichung, zougedréckt enterocytes souwuel reduzéiert Héicht an onregelméissegen microvilli zu all Patienten. An 7 Sujeten (
,2,3,4,5,6,10), hunn mir eng Heefung vun electrondense granules an enger steriler Zytoplasma vun enterocytes. Wéi Zellen sech op der ausgesat Uewerfläch Miessstatiounen, iwwer d'8-10% vun der epithelial Zellen vertrueden a goufen normalerweis zu klenge Gruppe vun "normal" enterocytes (Figebam. 1,2) ëmgi entsuergt. Mir hu keng Erhéijung vun lymphocyte zielt ënner geännert enterocytes fest. Figur 1 Tem vun der ausléisen mucosa vun Patienten mat IDDM /CD. Enger steriler granules kann zu engem klenge Grupp vun Zellen zu wat observéiert ginn d'Golgi investéiert ginn hypertrophyc, sinn d'microvilli an Héicht reduzéiert an eng lipidic Heefung ass siichtbar. Bar = 1000 nm. VerfÜgung Dorënner 2 Tem vun der ausléisen mucosa vun Patienten mat IDDM /CD. Engem Beräich ofgedeckt mat secretory enterocytes ass op der rietser siichtbar. Bar = 1000 nm. VerfÜgung Am 4 vun dëse 7 Patienten, eng duebel Populatioun vun granules war siichtbar (Figebam. 3,4,5,6). De fréiere hat en Duerchmiesser vu 400-800 nm an eng Bei verschiddene Form. A biphasic Muster ass fonnt. Déi méi electrondense Volet war an der Peripherie vun der granule an entsteet e Réseau an déi manner electrondense Material war siichtbar. Déi Zort vun granules haten eng méi kleng Duerchmiesser (100-200 nm) an engem héich-electrondensity Ronn Kär. Dës granules sech haaptsächlech op der Peripherie vun der Zell, no bei der junctional Staatsapparat. Béid Typen vun granules sech zu Zellen mat vergréissert Golgi investéiert an der supra-nuklearen Regioun fonnt. An déi aner 3 Sujeten, nëmmen granules vun der kleng Gréisst (100-200 nm) waren an der enterocytes fonnt. An 2 Fäll, enterocytes sech heiansdo mat Lipid droplets, haaptsächlech an hir enger steriler Zytoplasma (Figebam. 1) gefëllt. Figur 3 Tem vun der ausléisen mucosa vun Patienten mat IDDM /CD. Enterocytes mat grousser granules sinn op der rietser Säit gewisen. Op der lénker Säit, enterocytes mam klengen Duerchmiesser granules an der enger steriler Zytoplasma. Bar = 625 nm. VerfÜgung Dorënner 4 Tem vun der ausléisen mucosa vun Patienten mat IDDM /CD. Eng Grupp vun Elementer mat kuerzen microvilli an e puer kleng granules ënnert den Uschloss Web. Multilamellar lipidic inclusions (Pfeil) kann an der supranuclear Deel vun den Zellen observéiert ginn. Bar = 500 nm. VerfÜgung Dorënner 5 Tem vun der ausléisen mucosa vun Patienten mat IDDM /CD. Eng Zell mat zwou grouss a kleng granules op héich Erweiderung. Bar = 125 nm. VerfÜgung Dorënner 6 Tem vun der ausléisen mucosa vun Patienten mat IDDM /CD. An dësen Zellen si kleng granules siichtbar. Eng eenzeg grouss Duerchmiesser granule weist atypical intern Muster. Bar = 156 nm. VerfÜgung An der Kontroll Grupp, opteschen an ultrastructural Evaluatioun zougedréckt entweder total oder partiell atrophy vun der ausléisen mucosa, konsequent mat der Diagnos vun CD. Wéi eng Regel, war kee Heefung vun secretory granules an der enger steriler Zytoplasma vun der enterocytes observéiert. Zu engem eenzege Patient, mëll Heefung vu 100-200 nm granules fonnt gouf. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Am Moment schaffen, zeechne mir d'Muster vun mucosal lesion bei Patienten mat IDDM a CD. Zousätzlech zu der typescher lesion vun der celiac Daarm (i.e., entweder total oder partiell mucosal atrophy), biopsies vun dësen Sujeten weisen eng ënnerschiddlech héich Frequenz vun geännert enterocytes mat alldeeglech electrondense granules. En ähnleche Muster huet virdrun net ginn ass zu CD beschriwwen a mir net vergläichbar Aspekter weder an der Kontroll Grupp vu CD Patienten nach an der ultrastructural Ënnersiche vun iwwer 150 Sujeten (perséinlech Fichieren). VerfÜgung Déi zwou Haaptsource Musteren vun granule Heefung fonnt goufen zu 58% vun eise Patienten (zu 33% an 25% vun de Sujeten bzw.) fonnt. Trotzdem, well vun der Géigend kleng Otemschwieregkeeten vun Elektronen microscopy iwwerpréift, kënne mir net ausgeschloss, datt eng ähnlech mol lesion an e puer aner Sujeten präsentéieren gewiescht konnt. D'granules war secretory gin an net endocytotic, an och der erweiterter Golgiapparat mir am geännert enterocytes fonnt hätt hir secretory Origine hindeit. Mä, ass et net méiglech ze sinn mer eis op dësem Punkt ass, virun allem fir déi méi grouss granules datt eng heterogen Inhalt wéi zu lysosomial compartments hunn. VerfÜgung Um héich Vergréisserung, d'intern Muster vun grouss-Duerchmiesser granules Beruff, datt vun der gastric iwwerflächlech Panz Zellen. Elementer mat Zuelen ultrastructural Charakteristiken tëscht secretory an absorptive Zellen goufen zu intestinal metaplasia vun der esophagus an Mo [24] beschriwwen. Dofir, Heefung vun electrondense granules zu véier vun eise Patienten wéi enger onkompletter gastric metaplasia vun ausléisen mucosa interpretéiert ginn, op der Analogie vun onkomplett intestinal metaplasia am Mo. beschriwwen [25,26,27,28], esophagus [29] an esophagogastric menaarbecht [30]. Trotzdem, muss d'Muster mir beschriwwen aner Konditiounen ënnerscheet ginn an déi Pas-positiv Material kënnen an der enger steriler Deel vun enterocytes fonnt ginn. Eng Heefung vun lysosomes ass eng zimlech aspecific event siichtbar zu verschiddene Konditiounen vun mucosal Schued. Och zu Mëssbildunge microvillous atrophy, kleng, Pas-positiv granules mat engem eenheetleche intern Muster beschriwwen hunn, datt sech wéinst secretory Material vun der glycocalix [31] gin. Gastric metaplasia vun den Ausléiser kënnt wéinst ginn ze H. pylori VerfÜgung Wonn [32] dat am zockerkrank Patienten gin heefeg schéngt. an eiser Grupp huet awer eng eenzeg Patient mat onkomplett metaplasia H. pylori VerfÜgung am Mo.. An Conclusioun VerfÜgung, seet de Moment schaffen déi Sujeten mat IDDM a CD eng Ënnergrupp vu CD Patienten vun engem ënnerscheed Muster vertrieden Zeeche vun mucosal lesion. An eiser Meenung no, ass de lesion net richteg metaplasia well de kompletten Ëmbau vun der intestinal epithelium zu engem gastric-wëll Uewerfläch ass subtil. An onkomplett gastric metaplasia, Zellen mat alldeeglech granules erhalen ultrastructural Charakteristiken vun enterocytes (i.e. Uschloss web, microvilli, glycocalix, etc.). Esou engem lesion schéngt éischter d'Resultat vun engem Prozess vun phenotypic gin Schlaang VerfÜgung duerch déi d'Wirklechkeet vun Zellen ass &Si besteet; &Si besteet; verréckelt > > aus enger absorptive Richtung engem geheimsten phenotype. Mir proposéieren, dass dës Transformatioun kéint zu engem Manque Zollformalitéiten-ausléisen Ëmwelt Zesummenhang ginn, vläicht Lycée zu Duerstellung vun gastric emptying wéi an engem héijen Undeel vu Kanner mat IDDM [33] an an Déier Modeller vun dëser Krankheet gemellt [34]. VerfÜgung vun engem Medeziner an pathogenetic Siicht, huet d'Zäit wahrscheinlech wann, an der conundrum vun der CD ze spekuléieren kommen (Uklang fonnt, Medeziner, autoimmune Krankheet-assoziéiert an extraintestinal Formen), verschidde Weeër vun bewosst oder histological Schued geschéie kann. Patienten mat béiden CD an aner autoimmune Krankheete ka wéi enger gëeegenter Etude Populatioun gekuckt ginn an déi d'Mechanisme vun autoaggressive Krankheet héich ausgedréckt ginn. Weider Studien soll z'ënnersichen land ginn, wann d'Konditioun mir beschriwwe Entwécklung vun gastric metaplasia vun der ausléisen mucosa predispose kéint wéi datt mer an enger eenzeger Patient fonnt VerfÜgung Lëscht vun den Ofkierzungen:. VerfÜgung IDDM: Insulin-ofhängeg Zockerkrank VerfÜgung CD: celiac Krankheet VerfÜgung Agées: antigliadin antibodies Iwert VerfÜgung: antiendomysial antibodies VerfÜgung Tem: Iwwerdroung Elektronen microscopy VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung D'Etude vun Subventiounen aus Regione Veneto ënnerstëtzt gouf , Giunta régionale, Ricerca Sanitaria Finalizzata, Venezia, Italien. Wettsträit Interessen
Keen deklaréiert VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12907_2001_2_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12907_2001_2_MOESM2_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 2 12907_2001_2_MOESM3_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12907_2001_2_MOESM4_ESM.tiff Auteuren' original Datei fir Figur 4 12907_2001_2_MOESM5_ESM.tiff original Datei 'Auteuren fir Figur 5 12907_2001_2_MOESM6_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 6

• E Fall vun disseminated carcinomatosis vun der hiirgestallt Blutt aus gastric Kriibs 3 Joer nom intraperitoneal Chimiotherapie géint peritoneal carcinomatosis ursprünglech
• Nitric It-en endogenous inhibitor vun gastric Seier secretion zu eenzele Mënsch gastric glands