Nepilna skrandžio metaplazija vaikams, sergantiems nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu ir celiakija. Ultrastruktūriniai study

Nepilna skrandžio metaplazija vaikams, sergantiems nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu ir celiakija. Ultrastruktūriniai tyrimas
tezės
Background Viesbutis The insulino priklausomu cukriniu diabetu (IDDM) ir celiakija (CD) Asociacija buvo plačiai pranešama vaikams, bet tarp dviejų sąlygų santykiai nepilnai suprastas. Be to, specifiniai tyrimai dėl žarnyno biopsijų sergančių pacientų dviejų ligų asociacijos vis dar trūksta.
Metodai
Mes studijavo dvylikapirštės žarnos gleivinės ultrastruktūra 12 pacientų, sergančių tiek IDDM ir CD.
Rezultatai
Visi pacientai turėjo arba visiškas arba dalinis atrofiją dvylikapirštės žarnos gleivinę. Septyniose dalykų, buvo surasta ir electrondense granulių viršūninio citoplazmoje grupių enterocituose kaupimas. Keturiuose iš jų dvigubas gyventojų granulių egzistavo (vidutinis skersmuo: atitinkamai 400-800 nm ir 100-200 nm), kuriame yra dvifazė modelis. Be kitų trijų pacientų, tik mažesnių granulių (100- 200 nm) buvo rasta enterocituose.
Išvadas Viesbutis The Šis darbas rodo, kad pacientams, sergantiems IDDM /CD gali atstovauti pogrupį į CD gyventojų kontekste. Žarnyno biopsijos tokių asmenų dažnai rodo kaupimosi electrondense granulių viršūninio citoplazmoje enterocituose, kad gali būti aiškinama kaip nepilno skrandžio metaplazijos.
Įvadas
insulino priklausomu cukriniu diabetu asociacija (IDDM) ir celiakija (CD) buvo plačiai pranešama vaikams [1,2,3]. CD paplitimas pacientams, sergantiems IDDM yra gerokai didesnis, nei buvo nustatyta bendroje populiacijoje (maždaug 1: 300), svyruoja tarp 1,3 ir 19% [4,5,6,7,8,9,10,11,12] , Nors tarp šių dviejų sąlygų santykiai nepilnai suprantamas [13,14,15], Ankstesniųjų genetinių ir immunogenetic tyrimai parodė bendrą autoimuninė patogenezę audinių žalą [16,17,18]. Paprastai IDDM prasidėjęs anksčiau nei kad CD [18,19] ir buvo įrodyta, kad imunologinių žymenų CD (t antigliadin (AGA) ir antiendomysial (EMA) antikūnų), gali atsirasti metų po IDDM diagnozę [10,20]. Pacientams, sergantiems IDDM, reguliariai serologinio patikrinimo gali sukelti diagnozuoti CD ankstyvojoje fazėje gleivinės pažeidimo, kai dalykai vis dar yra besimptomė [17,21,22,23].
Konkretūs tyrimai žarnyno biopsijų sergančių pacientų asociacijos iš dviejų ligų dar nebuvo pranešė, kad literatūroje. Todėl mes atliko ultrastruktūrinius tyrimą Pacientų, sergančių IDDM ir CD grupei siekiant įvertinti gleivinės pažeidimo modelis.
Metodai
267 pacientus (1997 gruodis) su IDDM po tuo Diabetinė centras vaikų departamentas Verona buvo reguliariai tikrinami dėl CD nuo 1992 metų visiems pacientams IgA ir IgG AGA (PAV metodas) ir /arba IgA Ema (IFA metodas) buvo įvertintas ir teigiamų dalykų buvo gautas dvylikapirštės žarnos biopsija. Dvylika pacientai (7 vyrai, amžiaus 2.6-20.4 metų) 18 d su IDDM ir histologinio CD talkino ultrastruktūrinius įvertinti jų biopsijos mėginio ir todėl buvo įtraukti į tyrimo grupę. Kai klinikiniai požymiai iš šių pacientų yra pranešta lentelėje. Visi pacientai atitiko dabartinius kriterijus IDDM diagnostika (C-peptidas lygių ≤ 0,5 nmol /I), ir CD (teigiamas AGA ir /arba Ema ir nuoseklus histologinis pažeidimas) .table Klinikiniai požymiai tyrimo grupės.
paciento

Lytis
IDDM
CD
IgA AGA
IgG AGA
IgA Ema
Histologija


Amžius diagnostika (yrs)





1
M
15.1
16.8
+
+
+
TVA
2
M
6.9
8.2
+
+
+
TVA
3
M
14.6
15.6
+
-
+
PVA
4
F
9.1
10.2
+
+
+
TVA
5
F
7.6
11.8
+
+
nd
TVA
6
F
1.8
2.6
+
+
+
TVA
7
M
3.7
5.7
-
-
+
PVA
8
M
10.6
17.2
+
-
+
PVA
9
F
6.6
8.8
+
+
+
TVA
10
F
6.9
20.4
+
-
+
TVA
11
M
7.1
9.6
+
+
nd
TVA
12
M
12.8
13.8
+
+
+
PVA
+: Teigiamas; -: Neigiamas; Nd: nebuvo padaryta. TVA: Viso gaurelių atrofija; PVA. Dalinis gaurelių atrofija
Endoskopija buvo atliktas antroje dvylikapirštės žarnos dalis naudojant "Olympus GIF-XP10 gastroscope. "Olympus" FB-19k žnyplės buvo naudojami biopsijos. Dėl histologiją, mėginiai buvo nustatytas 4% neutralus formalinu ir įdėta į parafiną. Dėl perdavimo elektroniniu mikroskopu (TEM), bandiniai buvo nustatytas 2,5% gliutaraldehidu į Sorensen buferyje dvi valandas, pinigų skaičiaus į 1% Osmio Tetraoksidas į Sorensen buferio vieną valandą, dehidratuotas rūšiuojami etanolius, įdėta į EPON-Araldite ir sumažinti su Ultracut El ultramicrotome (Reichert). Plono skyriai buvo tamsintas su švino citrate ir uranilo acetato ir stebėjo pagal EM10 elektronų mikroskopu (Zeiss). Šešiolika biopsijos vaikų su CD (failus į Anatomijos ir histologijos institutas) buvo laikoma kontroline grupe ir atitinkamai elgiamasi tiems pacientams, sergantiems IDDM /CD.
Rezultatai
Vienuolika iš 12 pacientų su IDDM /CD neturėjo žarnyno simptomus. Tik vienas pacientas () turėjo švelnų viduriavimą mėnesį prieš CD diagnozę. Histologiniai ir ULTRASTRUKTŪRINIAI rezultatai parodė, arba visiškai ar iš dalies atrofijos dvylikapirštės žarnos gleivinę visų pacientų (lentelė). Vienu atveju (), skrandžio metaplazija buvo rastas histologiją. Kitoje paciento histologinis ištyrimas atskleidė kaupimosi PAS teigiami medžiagos mažose grupėse enterocituose. Vienu vaikui (
) Helicobacter pylori
infekcija buvo stebimas histologinio tyrimo skrandžio gleivinę.
Tuo ULTRASTRUKTŪRINIAI egzaminą, enterocituose parodė tiek mažesnį aukštį ir nereguliarus microvilli visų pacientų. 7 dalykai (
,2,3,4,5,6,10), mes aptiko electrondense granulių kaupimąsi viršūninio citoplazmoje enterocituose. Tokios ląstelės buvo dedamas ant laiptelio paviršių, atstovaujama apie 8-10% epitelinių ląstelių ir paprastai buvo pašalintos mažomis grupėmis sienos yra "normalių" enterocituose (1,2 pav.). Mes nesilaikė jokios limfocitų kiekis padidėjo tarp modifikuotų enterocituose. 1 pav TEM iš dvylikapirštės žarnos gleivinę, pagal pacientams, sergantiems IDDM /kompaktiniame diske. Apical granulės gali būti pastebėta, kad nedidelė grupė ląstelių, kurioje Golgi kompleksai yra hypertrophyc, kad microvilli yra sumažintas aukščio ir Lipidu kaupimo yra matoma. Baras = 1000 nm bangos ilgiui.
2 paveikslas TEM iš dvylikapirštės žarnos gleivinę, pacientams, sergantiems IDDM /CD. Plotas padengtas sekrecijos enterocituose yra matoma dešinėje. . Baras = 1000 nm,
4 šių 7 pacientų, dvigubas populiacija granulių buvo matomas (3,4,5,6 pav.). Buvęs turėjo 400-800 nm skersmens ir kiaušinio formos. Dvifazis modelis buvo aptikta. Tuo daugiau electrondense komponentas buvo ties granulės periferijoje ir generuoja tinklą, kuriame mažiau electrondense medžiaga buvo matoma. Dėl šios rūšies granulių turėjo mažesnį skersmenį (100-200 nm) ir žemos electrondensity apvalios šerdį. Šie granulės buvo daugiausia ląstelės, netoli junctional aparato periferijoje. Abi granulių tipų buvo rasta ląstelių su padidintais Goldžio kompleksų supra branduolinio regione. Be kitų 3 dalykų, tik granulės mažesnio dydžio (100-200 nm) buvo rasta enterocituose. 2 atvejais, enterocituose kartais buvo užpildytas su lipidų lašelių, daugiausia į jų viršūnės citoplazmoje (1 pav.). 3 pav TEM iš dvylikapirštės žarnos gleivinę, pagal pacientams, sergantiems IDDM /kompaktiniame diske. Enterocituose su dideliais granulių rodomi dešinėje. Kairėje enterocituose su mažo skersmens granulių viršūninio citoplazmoje. Baras = 625 nm bangos ilgiui.
4 pav TEM iš dvylikapirštės žarnos gleivinę, pacientams, sergantiems IDDM /CD. A elementų trumpą microvilli ir keletas mažų granulių žemiau terminalo internete grupė. Multilamellar lipidu intarpai (rodyklė), gali būti stebimas supranuklearinio dalis ląstelių. Baras = 500 nm bangos ilgiui.
5 paveikslas TEM iš dvylikapirštės žarnos gleivinę, pacientams, sergantiems IDDM /CD. Mobilųjį su tiek didelėms ir mažoms granulių aukštoje plėtros. Baras = 125 nm bangos ilgiui.
6 pav TEM iš dvylikapirštės žarnos gleivinę, pacientams, sergantiems IDDM /CD. Šių ląstelių mažos granulės matomi. Vieno didelio skersmens granulių rodo netipišką vidinį modelį. Baras = 156 nm bangos ilgiui.
Kontrolinėje grupėje, optinė ir Ultrastruktūriniai vertinimas parodė, arba visiškas arba dalinis atrofija dvylikapirštės žarnos gleivinę, atitinkantis CD diagnozę. Kaip taisyklė, buvo nepastebėta iš sekrecijos granulių kaupimosi viršūnės citoplazmoje enterocituose. Vienam pacientui buvo nustatyta, lengvas kaupimas 100-200 nm granulių.
Diskusijos
Šioje darbo, mes charakterizavo gleivinės pažeidimo modelis pacientams, sergantiems IDDM ir CD. Be tipiškų pažeidimo iš pilvo ertmės žarnos (t.y. arba visiškai ar iš dalies gleivinės atrofija), biopsijos šių dalykų parodė savitą aukšto dažnio modifikuotų enterocituose su sukauptais electrondense granulių. Panašus modelis nebuvo anksčiau aprašyta CD ir mes Neradote panašius aspektus nei kontrolinės grupės CD pacientų, nei į ULTRASTRUKTŪRINIAI tyrimo apie 150 asmenų (asmens bylas).
Dviejų pagrindinių modelių granulių kaupimo buvo rasta 58% mūsų pacientų (33% ir 25% tiriamųjų atitinkamai). Nepaisant to, dėl nedidelio audinio plotą išnagrinėtoje elektroniniu mikroskopu, mes negalime atmesti galimybės, kad panašus fragmentiškas pažeidimas galėjo būti nepastebėtas kai kurių kitų dalykų. Granulės atrodė sekrecijos, o ne endocytotic, taip pat išplėsta Goldžio kompleksas mes rasti modifikuotų enterocituose siūlyčiau savo sekrecijos kilmę. Tačiau, tai nėra įmanoma, kad būtų galutiniai dėl šiame punkte, ypač didesniems granulių, kurios turi labai skirtingų turinį kaip ir lysosomial skyrių.
Smarkiai padidintą vaizdą, vidaus modelis didelio skersmens granulių buvo panaši skrandžio paviršinių gleivinę ląstelės. Elementai su tarpiniais ultrastruktūros savybių skirtumus tarp sekrecijos bei įsisavinimo ląstelės buvo aprašyta žarnyno metaplazijos stemplės ir skrandžio [24]. Todėl, kaupimas electrondense granulių keturiose iš mūsų pacientų gali būti aiškinamas kaip nepilno skrandžio metaplazijos Dvylikapirštės žarnos gleivinę, dėl nepilno žarnyno metaplazijos aprašyta skrandžio [25,26,27,28], stemplės [29] ir esophagogastric analogiją mazgas [30]. Vis dėlto, modelis mes aprašyta turi būti diferencijuoti kitų sąlygų, kuriomis PAS-teigiamas medžiaga galima rasti viršūnės dalį enterocituose. Kurio lizosomas kaupimas yra gana aspecific įvykis matomas kelių sąlygomis gleivinės pažeidimų. Taip pat įgimta microvillous atrofija, buvo aprašyta mažas, PAS teigiami granulės vientisos vidaus modelį, kad atrodė, kad dėl sekrecijos medžiagos iš glycocalix [31]. Skrandžio metaplazija dvylikapirštės žarnos gali būti dėl H. pylori pervežimas infekcijos [32], kad, atrodo, dažnai cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Tačiau, mūsų grupės vienas pacientas su nepilno metaplazijos parodė H.pylori
skrandyje.
Apibendrinant, šis darbas rodo, kad dalykai, kurių IDDM ir CD atstovauja CD pacientų pogrupyje būdingas skiriamasis modelio gleivinės pažeidimas. Mūsų nuomone, pažeidimas nėra tiesa metaplazija nes visiškai transformacija žarnyno epitelio skrandžio-kaip paviršiaus trūksta. Neišsamius skrandžio metaplazijos, ląstelės su sukauptais granulių išlaikyti ULTRASTRUKTŪRINIAI charakteristikas enterocituose (t terminalas interneto, microvilli, glycocalix ir tt). Toks pažeidimas Labiau atrodo, kad būti iš fenotipinės proceso rezultatas perkeliant
pagal kurioje ląstelių morfologija yra < < perėjo > > iš sugeriantys link slaptos fenotipą. Mes rekomenduojame, kad ši transformacija gali būti susiję su nenormaliu viduje dvylikapirštės žarnos aplinkoje, galbūt antriniai anomalijų skrandžio ištuštinimo, kaip nurodyta didelė dalis vaikų su IDDM [33] ir gyvūnų modeliais šios ligos [34].
iš klinikinių ir patogeneziniam požiūriu, laikas tikriausiai ateis spėlioti, jeigu, atsižvelgiant į CD mįslė (latentinis, klinikinė, autoimuninė liga susijęs ir extraintestinal formos), gali atsirasti skirtingi keliai ląstelių ar histologinio žalą. Pacientai, kurių tiek CD ir kitų autoimuninių ligų gali būti žiūrima kaip tinkamą studijų gyventojų, kuriose autoaggressive ligos mechanizmus, yra labai išreikšta. Tolesni tyrimai turėtų būti atliekami siekiant ištirti jei sąlyga mes aprašyta gali sąlygoti plėtros skrandžio metaplazijos iš dvylikapirštės žarnos gleivinės, pvz, kad mes rasti vienam pacientui
Santrumpų sąrašas.
IDDM: insulino priklausomu cukriniu diabetu
CD: celiakija
AGA: antigliadin antikūnai
Ema: antiendomysial antikūnai
SER: perdavimo elektronų mikroskopija
deklaracijų
Padėka Viesbutis The tyrimo parėmė dotaciją iš Regione Veneto , Giunta Regionale, Ricerca Sanitaria Finalizzata, Venecija, Italija.
konkuruojančių interesų
Nėra deklaruotus
Autoriai "originalas pateiktus failus vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12907_2001_2_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12907_2001_2_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalaus failo 2 pav 12907_2001_2_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalios 3 pav 12907_2001_2_MOESM4_ESM.tiff Autorių originalaus failo 4 pav 12907_2001_2_MOESM5_ESM.tiff Autorių originalaus failo 5 paveiksle 12907_2001_2_MOESM6_ESM.tiff Autorių originalus failas 6 pav

• Iš platinamos karcinomatoze, pagamintos iš skrandžio vėžio 3 metai po pilvo ertmę chemoterapijos prieš peritoninės karcinomatoze kaulų čiulpų byla
• Azoto oksido-endogeninio inhibitorius skrandžio rūgšties sekrecija Išskirtas žmogaus skrandžio liaukų