metaplasia gástrica incompleto em crianças com diabetes mellitus dependente de insulina e doença celíaca. Um estudo ultra-estrutural

metaplasia gástrica incompleto em crianças com diabetes mellitus dependente de insulina e doença celíaca. Um estudo ultra-estrutural da arte abstracta
Fundo
A associação de diabetes mellitus insulino-dependente (IDDM) e doença celíaca (CD) tem sido amplamente divulgado em crianças, mas a relação entre as duas condições não é completamente compreendida. Além disso, estudos específicos sobre biópsias intestinais de pacientes com a associação das duas doenças ainda estão faltando.
Métodos
estudamos a ultraestrutura da mucosa duodenal em 12 pacientes com ambos IDDM e CD.
Resultados
Todos os pacientes tinham atrofia total ou parcial da mucosa duodenal. Em sete pacientes, uma acumulação de grânulos eletrondensidades no citoplasma apical de grupos de enterócitos foi encontrado. Em quatro deles, uma população dupla de grânulos existiam (diâmetro médio de 400-800 nm e 100-200 nm, respectivamente), mostrando um padrão bifásico. Nos outros três pacientes, grânulos única menores (100- 200 nm) foi encontrado nos enterócitos.

Conclusões O presente estudo sugere que os doentes com IDDM /CD pode representar um subgrupo no contexto da população CD. biopsias intestinais de tais indivíduos muitas vezes mostram acumulação de grânulos eletrondensidades no citoplasma apical dos enterócitos que pode ser interpretado como metaplasia gástrica incompleta.

Introdução A associação de diabetes mellitus dependente de insulina (IDDM) e doença celíaca (CD) tem sido amplamente divulgado em crianças [1,2,3]. A prevalência de DC em pacientes com IDDM é significativamente mais elevada do que a encontrada na população em geral (cerca de 1: 300), variando entre 1,3 e 19% [4,5,6,7,8,9,10,11,12] . Embora a relação entre as duas condições não é completamente compreendida [13,14,15], estudos genéticos e de imunogenética anteriores sugeriram uma patogénese auto-imune comum para danos nos tecidos [16,17,18]. Normalmente, a IDDM início antecede que de CD [18,19] e demonstrou-se que os marcadores imunológicos dos discos (isto é, anti-gliadina (AGA) e anticorpos antiendomísio (EMA)) podem aparecer anos após o diagnóstico de IDDM [10,20]. Em pacientes com IDDM, triagem sorológica regular pode levar a diagnóstico de CD em uma fase precoce da lesão da mucosa quando os indivíduos ainda são assintomáticos [17,21,22,23].
Estudos específicos sobre biópsias intestinais de pacientes com a associação das duas doenças ainda não foram relatados na literatura. Portanto, realizamos um estudo ultra-estrutural em um grupo de pacientes com IDDM e CD, a fim de avaliar o padrão de lesão da mucosa.
Métodos Tours A 267 pacientes (em Dezembro de 1997) com IDDM seguido no Centro Diabetic do Departamento de Verona pediátrica têm sido regularmente examinado para CD desde 1992. em todos os pacientes IgA e IgG AGA (método EIA) e /ou EMA IgA (método IFA) foram avaliados e nos indivíduos positivos foi obtida uma biópsia duodenal. Doze pacientes (7 homens, com idades compreendidas entre 2.6-20.4 anos) de 18 com IDDM e diagnóstico histológico de CD teve também a avaliação ultra-estrutural de sua amostra de biópsia e, portanto, foram incluídos no grupo de estudo. Algumas características clínicas desses pacientes são relatados na Tabela. Todos os pacientes preencheram os critérios atuais para o diagnóstico de IDDM (níveis de peptídeo C ≤ 0,5 nmol /I) e CD (AGA positivos e /ou EmA e lesão histológica consistente) As características clínicas .table do grupo de estudo.
paciente
Sex
IDDM
CD
IgA AGA
IgG AGA
IgA EmA
Histologia


idade de diagnóstico (anos)





1
M
15.1
16.8
+
+
+
TVA
2
M
6.9
8.2
+
+
+
TVA
3
M
14.6
15.6
+
-
+
PVA
4
F
9.1
10.2
+
+
+
TVA
5
F
7.6
11.8
+
+
nd
TVA
6
F
1.8
2.6
+
+
+
TVA
7
M
3.7
5.7
-
-
+
PVA
8
M
10.6
17.2
+
-
+
PVA
9
F
6.6
8.8
+
+
+
TVA
10
F
6.9
20.4
+
-
+
TVA
11
M
7.1
9.6
+
+
nd
TVA
12
M
12.8
13.8
+
+
+
PVA
+: Positivo; -: Negativo; nd: não feito. TVA: atrofia das vilosidades total; PVA:. Atrofia das vilosidades parcial
endoscopia foi realizada na segunda porção duodenal utilizando um endoscópio Olympus GIF-XP10. forceps Olympus FB-19K foram utilizados para biópsias. Para a histologia, as amostras foram fixadas em 4% de formalina neutra e embebidos em parafina. Para a microscopia electrónica de transmissão (TEM), os espécimes foram fixados em glutaraldeído a 2,5% em tampão de Sorensen, durante duas horas, fixadas posteriormente em 1% de tetróxido de ósmio em tampão de Sorensen, durante uma hora, desidratados em etanóis graduadas, encerrados em EPON-araldite e cortado com um Ultracut E ultramicrotome (Reichert). Secções ultrafinas foram coradas com citrato de chumbo e acetato de uranilo e observado sob um microscópio eletrônico de EM10 (Zeiss). Dezesseis biópsias de crianças com CD (arquivos do Instituto de Anatomia e Histologia) foram tomados como um grupo de controle e tratados de acordo com os de pacientes com IDDM /CD.
Resultados
Onze dos 12 pacientes com IDDM /CD não apresentavam sintomas intestinais. Apenas um paciente () teve diarreia ligeira no mês antes do diagnóstico de CD. Os achados histológicos e ultra-estruturais mostraram tanto uma mucosa duodenal total ou parcialmente atrófica em todos os pacientes (Tabela). Em um único caso (), uma metaplasia gástrica foi encontrado na histologia. Em outro paciente, o exame histológico revelou acúmulo de material PAS-positivo em pequenos grupos de enterócitos. Em uma criança (
) Helicobacter pylori
infecção foi observada no exame histológico da mucosa gástrica.
No exame ultra-estrutural, enterócitos mostrou a altura reduzida e microvilosidades irregular em todos os pacientes. Em 7 indivíduos (
,2,3,4,5,6,10), encontramos um acúmulo de grânulos eletrondensidades no citoplasma apical dos enterócitos. Tais células foram posicionados sobre a superfície exposta, representada sobre a 8-10% das células epiteliais e foram geralmente dispostos em pequenos grupos rodeado por enterócitos "normais" (Fig. 1,2). Nós não observamos qualquer aumento da contagem de linfócitos entre os enterócitos modificados. A Figura 1 TEM da mucosa duodenal de pacientes com IDDM /CD. grânulos apical pode ser observada em um pequeno grupo de células na qual os complexos de Golgi são hipertrófica, as microvilosidades sejam reduzidos em altura e uma acumulação lipídica é visível. Barra = 1,000 nm.
Figura 2 TEM da mucosa duodenal de pacientes com IDDM /CD. Uma área coberta com enterócitos secretoras é visível no lado direito. Bar = 1000 nm.
Em 4 destes 7 pacientes, uma população dupla de grânulos era visível (Fig. 3,4,5,6). O primeiro tinha um diâmetro de 400-800 nm e uma forma ovóide. Um padrão bifásico foi detectado. O componente mais eletrondenso era na periferia do grânulo e gerado uma rede em que material menos eletrondenso era visível. O último tipo de grânulos tinham um diâmetro menor (100-200 nm) e um núcleo redondo de baixo eletrondensidade. Estes grânulos eram principalmente na periferia da célula, perto do aparelho juncional. Ambos os tipos de grânulos foram encontradas em células com complexos de Golgi ampliada na região supra-nuclear. Nos outros 3 pacientes, apenas grânulos de tamanho mais pequeno (100-200 nm) foi encontrado nos enterócitos. Em 2 casos, enterócitos foram, por vezes, cheio com gotículas de lípidos, principalmente no seu citoplasma apical (Fig. 1). Figura 3 MET da mucosa duodenal de pacientes com IDDM /CD. Enterócitos com grandes grânulos são mostradas à direita. À esquerda, enterócitos com grânulos de pequeno diâmetro no citoplasma apical. Barra = 625 nm.
Figura 4 MET da mucosa duodenal de pacientes com IDDM /CD. Um grupo de elementos com microvilosidades curtas e vários pequenos grânulos por baixo da alma terminal. inclusões lipídicas multilamelares (seta) pode ser observada na porção supranuclear das células. Barra = 500 nm.
Figura 5 MET da mucosa duodenal de pacientes com IDDM /CD. Uma célula com ambos os grânulos grandes e pequenos com alto alargamento. Barra = 125 nm.
Figura 6 MET da mucosa duodenal de pacientes com IDDM /CD. Nestas células pequenos grânulos são visíveis. Um único grande grânulo de diâmetro mostra padrão interno atípico. Bar = 156 nm.
No grupo controle, avaliação óptica e ultra-estrutural mostrou atrofia total ou parcial da mucosa duodenal, consistentes com o diagnóstico de CD. Como regra geral, não se observou qualquer acumulação de grânulos secretórios no citoplasma apical dos enterócitos. Em um único paciente, foi encontrado acumulação leve de 100-200 nm grânulos.
Discussão No presente trabalho, caracterizou o padrão de lesão da mucosa em pacientes com IDDM e CD. Além da lesão típica do intestino celíaca (isto é, tanto a atrofia total ou parcial da mucosa), biópsias de estes indivíduos mostraram uma alta frequência distintiva dos enterócitos modificados com grânulos eletrondensidades acumulados. Um padrão similar não foi previamente descrito em CD e nós não encontrou aspectos comparáveis ​​nem no grupo de pacientes com DC controle nem no exame ultra-estrutural de cerca de 150 indivíduos (arquivos pessoais).
Os dois principais padrões de acumulação de grânulos foram encontrada em 58% dos pacientes (em 33% e 25% dos sujeitos, respectivamente). No entanto, por causa da pequena área tecido examinado por microscopia electrónica, não podemos excluir que uma lesão irregular semelhante poderia ter sido ignorado em alguns outros assuntos. Os grânulos pareceram estar secretora e não endocitótica, e também o complexo de Golgi alargada que encontramos nos enterócitos modificados sugeriria sua origem secretora. No entanto, não é possível ser conclusivo sobre este ponto, especialmente para os grânulos maiores, que têm um conteúdo heterogêneo como em compartimentos lysosomial.
Em alta ampliação, o padrão interno de grânulos de grande diâmetro, assemelhava-se da mucosa gástrica superficial células. Os elementos com características ultra-estruturais intermédias entre as células secretoras e de absorção têm sido descritos na metaplasia intestinal do esófago e do estômago [24]. Portanto, acúmulo de grânulos eletrondensidades em quatro dos nossos pacientes poderia ser interpretado como uma metaplasia gástrica incompleta da mucosa duodenal, na analogia de metaplasia intestinal incompleta descrito no estômago [25,26,27,28], esôfago [29] e esofagogástrica junção [30]. No entanto, o padrão que deve ser diferenciado descrito por outras condições em que o material de PAS positivo pode ser encontrado na porção apical dos enterócitos. Uma acumulação de lisossomas é um evento bastante inespecífica visível em várias condições de danos na mucosa. Também na atrofia microvilosidades congênita, pequenos grânulos, Pas-positivo com um padrão interno homogênea foram descritos, que parecia ser devido ao material de secreção do glicocálice [31]. metaplasia gástrica do duodeno pode ser devido a pylori
infecção por H. [32], que parece ser frequente em pacientes diabéticos. No entanto, no nosso grupo um único paciente com metaplasia incompleta mostrou H. pylori
no estômago.
Em conclusão, o presente trabalho sugere que indivíduos com IDDM e CD representam um subgrupo de pacientes com DC caracterizada por um padrão distinto de lesão da mucosa. Em nossa opinião, a lesão não é um verdadeiro metaplasia porque a transformação completa do epitélio intestinal de uma superfície gástrica como falta. Em metaplasia gástrica incompleta, as células com grânulos acumulados manter as características ultra-estruturais dos enterócitos (isto é, o terminal web, microvilosidades, glicocálice, etc.). Tal lesão parece antes ser o resultado de um processo de mudança fenotípica
pelo que a morfologia das células é < < deslocado > > a partir de uma absorção em direção a um fenótipo secreta. Nós sugerimos que esta transformação pode estar relacionado a um ambiente intra-duodenal anormal, talvez secundário a anomalias de esvaziamento gástrico como relatado em uma alta proporção de crianças com IDDM [33] e em modelos animais da doença [34].
de um ponto clínica e patogenética de vista, o tempo veio provavelmente a especular se, no dilema de CD (latente, clínico, auto-imunes e formas extra-intestinais associadas à doença), pode ocorrer vias distintas de danos celulares ou histológica. Os pacientes com CD e outras doenças auto-imunes pode ser visto como uma população de estudo adequado, em que os mecanismos das doenças auto-agressivas são altamente expressas. Novos estudos devem ser realizados para investigar se a condição que descrevemos pode predispor ao desenvolvimento de metaplasia gástrica da mucosa duodenal como a que encontramos em um único paciente: Lista de abreviaturas:.
IDDM: diabetes mellitus insulino-dependente
CD: doença celíaca
AGA: anticorpos antigliadina
EmA: anticorpos antiendomísio
TEM: microscopia eletrônica de transmissão
Declarações
Agradecimentos
O estudo foi apoiado por uma bolsa da Regione Veneto , Giunta Regionale, Ricerca Sanitaria Finalizzata, Venezia, Itália.
Conflito de interesses
Nenhum declarado
Autores 'original apresentada arquivos para imagens
Abaixo estão os links para os autores' arquivos originais apresentados para imagens. 'arquivo original para a figura 1 12907_2001_2_MOESM2_ESM.tiff Autores' 12907_2001_2_MOESM1_ESM.tiff Autores arquivo original para 'arquivo original para a figura 3 12907_2001_2_MOESM4_ESM.tiff Autores' figura 2 12907_2001_2_MOESM3_ESM.tiff Autores arquivo original para a figura 4 arquivo original 12907_2001_2_MOESM5_ESM.tiff Autores 'para a figura 5 arquivo original '12907_2001_2_MOESM6_ESM.tiff Autores para a figura 6

• Um caso de carcinomatose disseminada da medula óssea proveniente de câncer gástrico 3 anos após a quimioterapia intraperitoneal contra carcinomatosis
• -óxido nítrico um inibidor endógeno da secreção de ácido gástrico, em glândulas gástricas isoladas humanos