Neúplné žalúdočné metaplázia u detí s inzulín-dependentného diabetu mellitus a celiakiou. Ultrastrukturální study

Neúplný žalúdočné metaplázia u detí s inzulín-dependentného diabetu mellitus a celiakiou. Ultrastrukturální štúdie
abstraktné
pozadia
The združenia inzulínu závislých na diabetes mellitus (IDDM) a celiakia (CD) bolo široko hlásil u detí, ale vzťah medzi týmito dvoma stavmi je neúplne pochopená. Navyše špecifické štúdie na črevnej biopsia pacientov s združenia oboch chorôb sú stále chýba.
Metódy
sme študovali ultraštruktúra dvanástnika sliznice u 12 pacientov s oboma IDDM a CD.
Výsledky
Všetci pacienti mali buď úplné alebo čiastočné atrofiu duodenálnej sliznice. V siedmich jedincov, bola zistená akumulácia electrondense granúl v apikálnej cytoplazme skupín enterocytov. V štyroch z nich, dvojité populácie granúl existovali (stredný priemer: 400-800 nm a 100-200 nm, v uvedenom poradí) ukazuje dvojfázový vzor. V ďalších troch pacientov, iba menšie granule (100- 200 nm) boli nájdené v enterocyty.
Závery
Táto práca ukazuje, že u pacientov s IDDM /CD môže predstavovať podskupinu v rámci populácie CD. Črevné biopsie takých jedincov často ukazujú akumuláciu electrondense granúl vo vrcholovej cytoplazme enterocytov ktorý môže byť interpretovaný ako neúplné žalúdočné metapláziou.
Úvod
Asociácie závislého na inzulíne diabetes mellitus (IDDM) a celiakia (CD) bolo široko hlásené u detí [1,2,3]. Prevalencia CD u pacientov s IDDM je výrazne vyššia, než je nájdený vo všeobecnej populácii (cca 1: 300), v rozmedzí medzi 1,3 a 19% [4,5,6,7,8,9,10,11,12] , Hoci vzťah medzi týmito dvoma stavmi je neúplne chápať [13,14,15], predchádzajúce genetické a imunogenicity štúdie ukázali spoločný autoimunitné patogenézy za poškodenie tkaniva [16,17,18]. Obvykle IDDM nástup predchádza, že CD [18,19] a bolo preukázané, že imunologické markery CD (tj. Antigliadin (AGA) a antiendomysial () protilátok EMA) sa môžu objaviť rokov po stanovení diagnózy IDDM [10,20]. U pacientov s IDDM, pravidelné sérologické vyšetrenie môže viesť k diagnóze CD v ranej fáze lézie na sliznici, kedy sú stále bez príznakov subjekty [17,21,22,23].
Špecifické štúdie o črevnej biopsia pacientov s združenia z oboch ochorení doposiaľ neboli opísané v literatúre. Preto sme vykonali ultrastrukturální štúdie v skupine pacientov s IDDM a CD s cieľom zhodnotiť vzor lézie na sliznici.
Metódy
267 pacientov (v decembri 1997) s IDDM a následne na diabetické stredu detskom oddelení Verona sú pravidelne testované na CD už od roku 1992. vo všetkých pacientov s IgA a IgG AGA (metóda EIA) a /alebo IgA EMA (metóda IFA) a boli hodnotené v pozitívnych subjektov bol získaný dvanástnika biopsie. Dvanásť pacientov (7 mužov, vekové rozmedzie 2.6-20.4 rokov) z 18. s IDDM a histologickej diagnóze CD so sebou aj ultrastrukturální hodnotenie ich vzorky biopsie a preto boli zahrnuté do študijnej skupiny. Niektoré klinické príznaky týchto pacientov sú uvedené v tabuľke. Všetci pacienti splnila súčasné kritériá pre diagnózu IDDM (hladiny C-peptidu ≤ 0,5 nmol /I) a CD (pozitívna AGA a /alebo EMA a dôsledné histologické lézie) .Table Klinické príznaky študijnej skupiny.

pacient
Sex
IDDM
CD
IgA AGA
IgG AGA
IgA Ema
histológia


veku pri stanovení diagnózy (rokov)





1
M
15.1
16.8
+
+
+
TVA
2
M
6.9
8.2
+
+
+
TVA
3
M
14.6
15.6
+
-
+
PVA
4
F
9.1
10.2
+
+
+
TVA
5
F
7.6
11.8
+
+
nd
TVA
6
F
1.8
2.6
+
+
+
TVA
7
M
3.7
5.7
-
-
+
PVA
8
M
10.6
17.2
+
-
+
PVA
9
F
6.6
8.8
+
+
+
TVA
10
F
6.9
20.4
+
-
+
TVA
11
M
7.1
9.6
+
+
nd
TVA
12
M
12.8
13.8
+
+
+
PVA
+: Pozitívne; -: negatívna; nd: nie je hotovo. TVA: celkový huňaté atrofia; PVA :. Čiastočné huňaté atrofia
endoskopia bola vykonaná v druhej časti dvanástnika s použitím Olympus GIF-XP10 gastroskop. Olympus FB-19k kliešte boli použité pre biopsiu. Pre histológiu, vzorky boli fixované v 4% neutrálnom formalínu a vložené do parafínu. Pre transmisný elektrónové mikroskopia (TEM), vzorky boli fixované v 2,5% glutaraldehydu v Sorensen v pufri po dobu dvoch hodín, fixované v 1% oxidu osmičelého v Sorensen pufri po dobu jednej hodiny, dehydrované v odstupňovaných etanolu, vložené do EPONE-Araldite a rez s UltraCut E ultramicrotome (Reichert). Ultratenké rezy boli zafarbené s citrátom olovnatým a uranylacetátem a pozorované pod EM10 elektrónového mikroskopu (Zeiss). Šestnásť biopsia detí s CD (súbory Ústavu anatómia a histológia) boli nadobudnuté ako kontrolná skupina a zaobchádzať ako u pacientov s IDDM /CD.
Výsledky
Jedenásť zo 12 pacientov s IDDM /CD nemal črevnej symptómy. Iba jeden pacient () mal mierny hnačka v mesiaci pred diagnózou CD. Histologické a ultrastrukturální závery ukázali, buď úplne alebo čiastočne atrofickú dvanástnikové sliznice u všetkých pacientov (tabuľka). V jednom prípade (), žalúdočné metaplázia bola nájdená v histológii. V inom pacientovi, histologické vyšetrenie odhalilo akumuláciu PAS-pozitívnych materiálov v malých skupinách enterocytov. Na jedno dieťa (
) Helicobacter pylori
infekcie bola pozorovaná pri histologickom vyšetrení žalúdočnej sliznice.
Na ultrastrukturální vyšetrenie, enterocyty ukázalo ako zníženú výšku a nepravidelný mikroklkov u všetkých pacientov. V 7 jedincov (
,2,3,4,5,6,10), sme zistili, že k akumulácii electrondense granúl v apikálnej cytoplazme enterocytov. Tieto bunky boli umiestnené na exponovanom povrchu, zastúpená o 8-10% z epitelových buniek a boli zvyčajne umiestnené v malých skupinách obklopenej "normálnych" enterocytov (obr. 1,2). Sme nespozorovali žiadny nárast počtov lymfocytov medzi modifikovanými enterocytov. Obrázok 1 TEM z dvanástnikové sliznice u pacientov s IDDM /CD. Apikálnej granule môžu byť pozorované v malej skupiny buniek, v ktorých Golgi komplexy sú hypertrophyc, mikroklcích sa zníži na výšku a lipidovú akumulácia je viditeľný. Bar = 1000 nm.
Obrázok 2 TEM z dvanástnikové sliznice u pacientov s IDDM /CD. Oblasť pokrytá sekrečných enterocytov je vidieť na pravej strane. Bar = 1000 nm.
V 4 z týchto 7 pacientov, dvojité populácie granúl bolo vidieť (obr. 3,4,5,6). Prvý z nich má priemer 400-800 nm a vajcovitého tvaru. Dvojfázový vzor bol detekovaný. Čím viac electrondense zložka bola na okraji granule a vytvorila sieť, v ktorej bol viditeľný menej electrondense materiálu. Druhý typ granúl má menší priemer (100-200 nm) a guľaté jadro s nízkym electrondensity. Tieto granule boli prevažne na okraji bunky, v blízkosti junkční zariadení. Oba typy granúl bolo možné zistiť u buniek s rozšírenou Golgiho komplexov na supra-nukleárnej oblasti. V ďalších predmetoch 3, len granule o menšej veľkosti (100 až 200 nm) boli nájdené v enterocyty. V 2 prípadoch, enterocyty boli niekedy naplnené kvapôčok lipidov, najmä v ich apikálnej cytoplazme (obr. 1). Obrázok 3 TEM z dvanástnikové sliznice u pacientov s IDDM /CD. Enterocyty s veľkým granule sú zobrazené na pravej strane. Na ľavej strane, enterocyty s granulami s malým priemerom v apikálnej cytoplazme. Bar = 625 nm.
Obrázok 4 takmer dvanástnikové sliznice u pacientov s IDDM /CD. Skupina prvkov s krátkym mikroklkov a niekoľko malých granúl pod terminálu pásu. Multilamelární lipidovej inklúzie (šípka) je možné pozorovať v supranukleárnou časti buniek. Bar = 500 nm.
Obrázok 5 TEM z dvanástnikové sliznice u pacientov s IDDM /CD. Bunka s oboma veľkými a malými granulami pri vysokom zväčšení. Bar = 125 nm.
Obrázok 6 TEM z dvanástnikové sliznice u pacientov s IDDM /CD. V týchto bunkách malých granúl, ktoré sú viditeľné. Jeden veľký priemer granule ukazuje atypický vnútorné vzor. Bar = 156 nm.
V kontrolnej skupine, optické a ultrastrukturální hodnotenie ukázalo úplnú alebo čiastočnú atrofiu dvanástnikové sliznice, v súlade s diagnózou CD. Je pravidlom, že nebola pozorovaná žiadna akumulácia sekrečných granúl v apikálnej cytoplazme enterocytov. U jedného pacienta sa zistilo, že mierna akumulácia 100-200 nm granúl.
Diskusia
V tejto práci sme vyznačujúci sa vzor sliznice lézie u pacientov s IDDM a CD. Okrem typické lézie na brušné čreva (tj., A to buď úplné alebo čiastočné slizničnej atrofia), biopsia týchto predmetov vykazovali výraznú vysokú frekvenciu modifikovaných enterocytov sa nahromadené electrondense granúl. Podobný vzor nebol doteraz popísaný v CD a my sme nenašli porovnateľné aspekty ani v kontrolnej skupine pacientov, CD, ani v ultrastrukturální vyšetrenia asi 150 subjektov (osobné súbory).
Dva hlavné vzorca akumulácie granule boli nájdené v 58% našich pacientov (v 33% a 25% subjektov v tomto poradí). Avšak, vzhľadom k malej oblasti tkaniva skúmaného elektrónovým mikroskopom, nemožno vylúčiť, že podobný nerovnomerný lézie by nebola venovaná pozornosť v niektorých iných predmetov. Granule Zdalo sa, že sekrečná a nie endocytotic, a tiež rozšírená Golgiho komplexu sme zistili, v modifikovaných enterocyty by navrhnúť ich sekrečnú pôvod. Avšak, to nie je možné, aby sa rozhodujúci v tomto bode, a to najmä u väčších granúl, ktoré majú heterogénne obsah ako v lysosomial oddielov.
Pri vysokom zväčšení, vnútorné vzor granúl s veľkým priemerom, ktorý sa podobal žalúdočnej sliznice povrchné buniek. Prvky s medziproduktmi ultrastrukturální charakteristík medzi sekrečných a absorpčných buniek boli opísané v črevnej metaplázia pažeráka a žalúdka [24]. Z tohto dôvodu akumulácie electrondense granúl v štyroch z našich pacientov by mohla byť vykladaná ako neúplné žalúdka metaplázia duodenálnych sliznice, na základe analógie neúplného črevnej metaplázia opísané v žalúdku [25,26,27,28], pažeráka [29] a esophagogastric križovatka [30]. Avšak, vzor sme popísali, musia byť odlíšené od iných podmienok, v ktorých môže byť PAS-pozitívne materiálu sa nachádzajú v apikálnej časti enterocytov. Nahromadenie lyzozómov je pomerne nešpecifická udalosť vidieť v niekoľkých podmienkach poškodenia slizničnej. Aj v vrodené microvillous atrofie, boli popísané malé, PAS-pozitívne granule s homogénnou vnútornej štruktúry, ktoré sa zdalo, že je v dôsledku sekrečnú materiál glycocalix [31]. Žalúdočné metaplázia dvanástnika môže byť spôsobené H. pylori infekcie
[32], ktorá sa zdá byť častejšia u pacientov s diabetom. Avšak, v našej skupine jeden pacient s neúplným metaplázia ukázalo H. pylori
v žalúdku.
Uvedeného vyplýva, že súčasná práca naznačujú, že pacienti s IDDM a CD predstavujú podskupinu pacientov s CD vyznačujúci sa výrazným vzorom slizničnej lézie. Podľa nášho názoru lézie nie je pravda, metaplázia, pretože úplná premena črevného epitelu pri povrchu žalúdočnej podobného chýba. V neúplnej žalúdku metapláziu, bunky sa nahromadili v granulách udržiavať ultrastrukturální vlastnosti enterocytov (tj terminál web, microvilli, glycocalix, atď.). Takéto lézie sa zdá byť skôr výsledkom procesu fenotypových posúvanie
ktorým morfológia buniek je < < posunuté > > z absorpčného smerom k mlčanlivej fenotypu. Odporúčame, aby táto transformácia môže byť v súvislosti s abnormálnou intra-duodenálnej prostredie, možno sekundárne anomálií vyprázdňovanie žalúdka, ako je uvedené vo vysokom podiele detí s IDDM [33] a na zvieracích modeloch tohto ochorenia [34].
z klinického a patogenetické hľadiska, je čas pravdepodobne prísť špekulovať, pokiaľ v hlavolam CD (latentný, klinický, autoimunitné ochorenia asociované a mimočrevné formy), môže dôjsť rôznymi cestami, bunkové alebo histologickému poškodenia. U pacientov s CD i ďalších autoimunitných ochorení možno považovať za vhodné študovanej populácii, v ktorej mechanizmy autoagresívnych choroby sú veľmi vyjadrená. Ďalšie štúdie by mali byť vykonávané na preskúmať, či tento stav sme popísali, môže byť náchylný k vývoju žalúdočných metaplázia duodenálnej sliznice, ako je, že sme zistili, u jedného pacienta
Zoznam skratiek :.
IDDM: inzulín-dependentný diabetes mellitus
CD: celiakia
AGA: antigliadin protilátky
Ema: antiendomysial protilátky
TEM: transmisný elektrónové mikroskopia
deklarácia
Poďakovanie
štúdia bola podporená grantom z Regione Veneto , Giunta Regionale, Ricerca Sanitaria Finalizzata, Venezia, Taliansko.
protichodnými záujmami
Žiadne deklarovanej
Autori ďalej len "pôvodné predložené súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12907_2001_2_MOESM2_ESM.tiff autorského 12907_2001_2_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12907_2001_2_MOESM4_ESM.tiff autorského Obrázok 2 12907_2001_2_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 pôvodného súboru 12907_2001_2_MOESM5_ESM.tiff autorského na obrázku 5 pôvodný súbor 12907_2001_2_MOESM6_ESM.tiff autorov na obrázku 6

• Prípad šírených karcinosou kostnej drene pochádzajúce z karcinómu žalúdka 3 roky po intraperitoneálnej chemoterapii proti peritoneálnej karcinosou
• Oxid dusnatý-an endogénna inhibítor sekrécie žalúdočnej kyseliny v izolovaných ľudských žalúdočných žliaz