Presenetljivo odkritje ponuja namige za omejitev bolezni presadka proti gostitelju

Beljakovina, ki ščiti ljudi z vnetno črevesno boleznijo, ima pri bolezni presadka proti gostitelju precej drugačen učinek, pogost in zahteven stranski učinek presaditve kostnega mozga.

V presenetljivi ugotovitvi, Raziskovalci na Univerzi v Michiganu Rogel Cancer Center so pokazali, da protein NLRP6 poslabša težke simptome bolezni prebavil vsadek. Izločanje tega proteina pri miših je povzročilo bistveno boljše preživetje in manj hudo GVHD.

Bolezen presadka proti gostitelju, odziv na darovalčev kostni mozeg, povzroča simptome, podobne ulceroznemu kolitisu, vključno z drisko in bolečinami v trebuhu. Na splošno, mehanizmi, ki povzročajo kolitis, se prekrivajo z mehanizmi, ki povzročajo GVHD, in mnogi načini zdravljenja so podobni.

Študije so pokazale, da NLRP6 zmanjšuje simptome pri kolitisu. Ko so torej raziskovalci pogledali vpliv NLRP6 na bolezen presadka proti gostitelju, domnevali so, da bo tudi zaščitno.

"Obstaja veliko razlogov, zakaj se je zdelo, da NLRP6 dobro deluje pri teh drugih boleznih, vendar v primeru GVHD, zdelo se je obratno. Pri miših, kjer smo izločili NLRP6, namesto da bi šlo slabše, jim je šlo bolje. To je bilo veliko presenečenje, "pravijo soavtorji avtorjev študije, Pavan Reddy, M.D., namestnik direktorja centra za raka Rogel in vodja oddelka za hematologijo/onkologijo pri Michigan Medicine.

V svoji študiji so objavljeno leta Mikrobiologija narave , ekipa je primerjala mišje modele, ki izražajo NLRP6, in tiste, pri katerih je bil protein izločen. V obeh modelih miši so presadili kostni mozeg.

Drugo presenečenje je bilo, da je NLRP6 igral vlogo, ki ni odvisna od sestave mikrobioma. Prejšnji podatki so nakazovali, da je zaščitna vloga NLRP6 neposredno povezana z mikrobi v črevesnem traktu:več dobrih mikrobov, bolj zaščitni učinek.

V tej študiji je raziskovalci so merili ravni različnih mikrobov, nato je spremenil mikrobiom, brisanje določenih mikrobov ali vzrejo miši skupaj, da delijo svoj mikrobiom. Miše so razvili v okolju brez kalčkov in jih nato izpostavili mikrobiomu z NLRP6 in brez njega. Vsakič, tisti brez NLRP6 so imeli boljše rezultate.

"Tudi ko smo izvajali vse te manipulacije, zaščita je bila še vedno prisotna pri miših z izločanjem NLRP6. Zdi se, da sestava mikrobioma ni pomembna, za razliko od drugih procesov bolezni, "pravi avtorica študije Hideaki Fujiwara, M.D., Doktor znanosti, podoktorski raziskovalec v Reddyjevem laboratoriju.

Kopati globlje, raziskovalci so odkrili presnovek, imenovan tavrin, delno, odgovoren za vklop NLRP6 in nazadnje poslabšanje GVHD. Spremembe mikrobioma lahko vodijo v presežek tavrina, ki signalizira NLRP6, kar pa sproži GVHD.

"Samo merjenje sprememb v mikrobiomu ni vedno dovolj. Preučiti moramo, kaj se konkretno spreminja in posledice teh sprememb. Spremembo, ki vodi v nastanek presnovkov, kot so tavrin ali drugi proteini ali encimi, je treba razumeti, da jih razumemo učinki mikrobioma na GVHD, "pravi soavtorica Grace Chen, M.D., Doktor znanosti, izredni profesor hematologije/onkologije na Michigan Medicine.

"Konceptualno, če lahko ciljamo na to beljakovino in blokiramo NLRP6, lahko ublažimo črevesno GVHD. Ali, če pogledaš drugače, sprememba prehrane ali mikrobioma, da bi se izognili preveliki količini tavrina, je lahko še en način za zmanjšanje GVHD, "Pravi Reddy.

NLRP6 je izražen v črevesnih celicah, ne pa v tumorskih celicah, ki so jih raziskali raziskovalci. To pomeni, da bi presaditev kostnega mozga lahko opravila svoje delo pri odstranjevanju tumorja. Načeloma blokiranje NLRP6 bi lahko omejilo GVHD, ne da bi omejilo protitumorski učinek presadka.

Reddy ugotavlja, da zaviralec NLRP6 trenutno ne obstaja, zato je treba raziskati morebitne klinične koristi. Njegov laboratorij namerava nadaljevati z dodatnimi študijami tavrina in drugih presnovkov, vključno s tem, kako njihovo spreminjanje vpliva na NLRP6 in GVHD.

• Študija klinike Mayo opredeljuje potencialno novo terapijo z zdravili za bolezni jeter
• Bakterije in prirojeni imunski dejavniki v porodnem kanalu,