An enger iwwerraschender Entdeckung, Fuerscher vun der University of Michigan Rogel Cancer Center weisen datt de Protein NLRP6 déi schwiereg Symptomer vun gastrointestinalem Transplant-vs.-Host Krankheet verschlechtert huet. Dëse Protein a Mais auszeschloen huet zu wesentlech besser Iwwerliewe a manner schwéiere GVHD gefouert.
Graft-vs.-Host Krankheet, eng Äntwert op den Donor Knochenmark, verursaacht Symptomer ähnlech wéi ulzerativ Kolitis, abegraff Diarrho a Bauchschmerzen. Generell, d'Mechanismen déi Kolitis verursaachen iwwerlappt mat deenen déi GVHD verursaachen, a vill vun de Behandlungen sinn ähnlech.
Studien hu gewisen NLRP6 reduzéiert Symptomer bei Kolitis. Also wann d'Fuerscher den Impakt vum NLRP6 op Graft-vs.-Host Krankheet gekuckt hunn, si hunn ugeholl datt et och schützend wier.
"Et gi vill Grënn NLRP6 schéngt an deenen anere Krankheeten gutt ze schaffen, awer am Fall vu GVHD, et schéngt de Géigendeel ze maachen. Bei Mais wou mir NLRP6 ausgeschloen hunn, amplaz méi schlecht ze maachen, si hu besser gemaach. Dat war eng grouss Iwwerraschung, "seet Co-Senior Studie Autoren, Pavan Reddy, M.D., Adjoint Direkter vum Rogel Cancer Center an Divisiounschef fir Hämatologie/Onkologie bei Michigan Medicine.
An hirer Studie, verëffentlecht am Naturmikrobiologie , d'Team vergläicht Mausmodeller déi NLRP6 ausdrécken an déi an deenen de Protein eliminéiert gouf. A béide Modeller, d'Mais haten e Knochenmarkstransplantatioun gemaach.
Déi zweet Iwwerraschung war datt NLRP6 eng Roll gespillt huet déi net ofhängeg vun der Mikrobiomkompositioun war. Virdrun Donnéeën hu virgeschloen dem NLRP6 seng Schutzroll ass direkt mat de Mikroben am Darmtrakt verbonnen:déi méi gutt Mikroben, de méi schützende Effekt.
An dëser Etude, Fuerscher hunn d'Niveaue vu verschiddene Mikroben gemooss, duerno geschafft fir de Mikrobiom z'änneren, bestëmmte Mikroben oder Zuchtmaus zesummen ze läschen fir hire Mikrobiom ze deelen. Si hunn Mais an engem Keimfreien Ëmfeld entwéckelt an hunn se dann un e Mikrobiom mat an ouni NLRP6 ausgesat. All Kéier, déi ouni NLRP6 haten besser Resultater.
"Och wa mir all dës Manipulatioune gemaach hunn, de Schutz war nach ëmmer do an den NLRP6-Knockout Mais. D'Kompositioun vum Mikrobiom schéngt net egal ze sinn, am Géigesaz zu anere Krankheetsprozesser, "seet de Studie Autor Hideaki Fujiwara, M.D., Ph.D., e Post-Dokter Fuerscher am Reddy Lab.
Gräift méi déif, Fuerscher hunn e Metabolit mam Numm Taurine fonnt, dee schéngt ze sinn, deelweis, verantwortlech fir den NLRP6 anzeschalten a schlussendlech de GVHD méi schlecht ze maachen. Ännerungen am Mikrobiom kënnen zu iwwerschëssegem Taurin féieren, wat NLRP6 signaliséiert, wat ofwiesselnd GVHD ausléist.
"Just Ännerungen am Mikrobiom moossen ass net ëmmer genuch. Mir musse kucken wat spezifesch ännert an d'Konsequenze vun deenen Ännerungen. Eng Ännerung déi zu der Generatioun vu Metaboliten féiert wéi Taurin oder aner Proteine oder Enzyme muss verstane gi fir ze verstoen d'Effekter vum Mikrobiom op GVHD, "seet de Co-Senior Autor Grace Chen, M.D., Ph.D., Associate Professor of Hematology/Oncology at Michigan Medicine.
"Konzeptuell, wa mir dëst Protein kënnen zielen a NLRP6 blockéieren, mir kënnen den Darm GVHD reduzéieren. Oder, wann Dir dat anescht kuckt, d'Diät oder de Mikrobiom z'änneren fir eng exzessiv Quantitéit Taurin ze vermeiden kéint en anere Wee sinn fir GVHD ze reduzéieren, "Seet de Reddy.
NLRP6 gëtt an Darmzellen ausgedréckt awer net an den Tumorzellen déi d'Fuerscher studéiert hunn. Dëst bedeit datt de Knochenmark Transplant seng Aarbecht maache kann fir den Tumor ze eliminéieren. Am Prinzip, NLRP6 blockéieren kéint GVHD limitéieren ouni den Anti-Tumor Effekt vum Transplant ze limitéieren.
Reddy stellt fest datt kee Blocker de Moment géint NLRP6 existéiert an all potenziell klineschen Virdeel muss nach ëmmer exploréiert ginn. Säi Labo plangt mat méi Studie iwwer Taurin an aner Metaboliten ze verfollegen, abegraff wéi hir Ännerung den NLRP6 a GVHD beaflosst.